1、1996年,在電視劇《真空愛情記錄》中飾演夏文心,講述瞭一群大學畢業生為瞭工作和愛情奮鬥的故事。
2、2000年,出演瞭《黑洞》飾演三陪女,馬伊琍的表演事業得到瞭更好的提升,在電視劇《前世今生》中飾演美貌且氣質超凡的秦婉瑩。2001年,出演電視劇《白天睡覺的女人》飾演李秀。2002年,因出演電視劇《還珠格格Ⅲ之天上人間》中夏紫薇一角而被大眾所熟知。
3、2004年,出演瞭由黃磊指導的《天一生水》飾演一個混血姑娘明妮。2005年,出演張黎導演的電視劇《錦衣衛》在劇中就出演瞭一個這樣的傾國美人客印月。2006年,參演《喬傢大院》扮演的“江雪瑛”。2007年,出演由趙寶剛指導的青春勵志電視劇《奮鬥》夏琳一角而知名度得到進一步的提升。
4、2008年,因拍電視劇《為誰心動》時無悔剃光瞭頭。2009年,與佟大為共同出演瞭電視劇《婚姻保衛戰》演出夫妻間事。同年馬伊琍出演瞭首部反映豫商故事的電視劇《經緯天地》在CCTV-8播出,這也是她繼《喬傢大院》之後首次登陸央視,馬伊琍扮演尚達志的妻子順兒,這也是馬伊琍生產復出首部電視劇作品。
5、2010年,與塗松巖領銜主演的都市題材電視劇《雙城生活》反映瞭“雙城戀”話題,讓許多觀眾產生瞭不小共鳴並引發瞭網絡熱議,而馬伊琍在劇中飾演北京大妞郝京妮。憑借該劇獲得國劇盛典2011年度最佳女演員。2013年,年初馬伊琍與杜淳、劉莉莉、陳思斯等眾多明星合作電視劇《青春期撞上更年期Ⅱ》。2013年,首當制片人的馬伊琍與首次當導演的丈夫文章合作的電視劇《小爸爸》。
6、2015年,出演瞭公路犯罪片《未擇之路》。電視劇《北上廣不相信眼淚》於11月7日在北京衛視、浙江衛視播出;7月16日,參演的民國時期戰爭題材作品《那些女人》正式殺青。2016年1月,與陳建斌領銜主演的當代都市幽默輕喜劇《中國式關系》於在北京殺青。4月,在文章執導的諜戰劇《剃刀邊緣》中飾演女主角。2017年,主演都市情感劇《我的前半生》,在劇中飾演羅子君。
7、2019年4月6日,與高偉光主演的民國探案劇《愛思小姐探案集》在橫店開機,在劇中飾演瞭法租界警務局中央巡捕房探員蘇雯麗;9月22日,與劉燁合作主演的都市創業劇《在遠方》播出;11月,主演由薛曉路執導的職場現實題材劇《在不安的世界安靜地活》,在劇中飾演林墨。
8、2020年8月28日,與高偉光主演的民國探案劇《旗袍美探》播出。