口幹是幹燥綜合征患者最常見和最早出現的臨床癥狀，進食固體食物時需要伴水或者流食送下，有時夜間需起床飲水，甚至需隨身攜帶水瓶，頻繁飲水。猖獗性齲齒也是本病的特征之一，表現為牙齒的逐漸變黑，繼而小片脫落，最終隻留殘根。有50%的患者有間歇性地交替性的腮腺腫痛，累及單側或雙側；舌部病變有舌痛、舌面幹裂、舌乳頭萎縮而光滑；口腔黏膜會出現潰瘍或繼發感染，尤其是口腔的真菌感染；幹燥綜合征會出現幹燥性角結膜炎，表現為眼部的摩擦、沙粒、激惹等異物感，眼幹澀、癢痛、畏光、紅眼、有燒灼感，或者眼前有幕狀的遮蔽感、眼疲勞或者視力下降、淚少，少數患者可有淚腺的腫大；幹燥綜合征在早期也可以侵犯淺表部位的外分泌病，如皮膚汗腺的功能下降，導致皮膚的幹燥、瘙癢、表皮脫落，甚至萎縮；鼻黏膜的腺體受累可以引起鼻腔的幹燥、充血、結痂、鼻出血和嗅覺下降；咽鼓管的幹燥導致漿液性中耳炎、傳導性耳聾；咽部的腺體分泌下降，可以導致咽幹、聲帶的腺體分泌減少，可以出現聲音嘶啞；外陰和陰道黏膜的幹燥、瘙癢、刺痛萎縮，可以引起外陰潰瘍和陰道的念珠菌感染等。
