坐骨神經痛最常見的病因是腰椎間盤突出癥或者腰椎退行性疾病，這兩種疾病占坐骨神經痛常見原因的90%以上。其中最常見的是腰椎間盤突出，導致腰四、腰五和骶一神經根受壓迫，而引起相應癥狀。腰椎的退行性疾病主要包括椎體的骨質增生、腰椎滑脫、椎管狹窄等。另外，椎管內腫瘤對神經根的壓迫也可以引起坐骨神經痛。腰椎結核由於病灶可以導致骨質破壞，也可能造成對神經根的刺激，從而引發坐骨神經痛。其次，有非脊柱的原因引起的坐骨神經痛，包括病毒感染導致的坐骨神經炎、梨狀肌綜合征，也就是由於梨狀肌痙攣導致坐骨神經受壓迫，而引發坐骨神經痛，還有創傷直接導致的坐骨神經損傷。另外，還有妊娠導致的坐骨神經痛以及婦科疾病，比如子宮內膜沉積造成的月經性坐骨神經痛。
