消化性潰瘍、食管-胃底靜脈曲張破裂、急性糜爛出血性胃炎和胃癌是上消化道出血的最常見病因，其他的病因還包括以下幾種：第一、食管疾病，比如食管和賁門黏膜撕裂傷、食管癌、食管損傷、食管炎、食管憩室炎、主動脈瘤破入食管等。第二、胃十二指腸疾病，比如息肉、恒徑動脈破裂、胃間質瘤、門靜脈高壓性胃病、血管瘤、異物、放射性損傷、吻合口潰瘍、十二指腸憩室、促胃液素瘤等。第三、膽道出血，比如膽管或膽囊的結石、膽道蛔蟲病，還有膽囊或膽管癌、膽道術後損傷，肝癌、肝膿腫或者肝血管瘤破入膽道。第四、胰腺疾病累及十二指腸時，比如胰腺癌或急性胰腺炎並發膿腫、潰破時。
