1、在成吉思汗率領蒙古騎兵征服北亞之後的13世紀，絲綢之路才再度得以暢通，在蒙古鐵騎勢如破竹的進攻下，這次西征到達德國和波蘭，從而形成瞭包括中國西域、伊朗、俄羅斯在內的空前的大帝國。
2、成吉思汗的子孫忽必烈在中國建立元朝，任用波斯人和維吾爾人作官，此時威尼斯商人馬克波羅綺西域南道到達元朝都城—大都，他回國後寫下瞭著名的《東方見聞錄》，其中也介紹瞭“黃金之島”日本。在馬克波羅的書中記錄有“牌子”一詞，這是元朝皇帝頒發的一種通行證，它可以在蒙古帝國領域內自由旅行。因為蒙古勢力抵達西亞，所以在中國與歐洲之間，持有這種牌子的商人可以直接來往進行貿易活動。
3、此時天主教也傳播而來，據說當時作為羅馬教皇委派的使者也訪問瞭大都，一百多人還接受瞭洗禮。但是，蒙古的西征也帶來瞭破壞性的一面，壓榨中亞城邦國傢，從而導致城市荒廢。
4、鐵木爾帝國與絲綢之路：公元1368年，明朝建立，控制著河西走廊及哈密一帶，中亞一帶則被控制在自稱為成吉思汗後裔的鐵木爾帝國手中，鐵木爾一生征戰，建立瞭一個東起中國北部邊境，南抵印度北部，西至小城邦國傢，北至俄國南部的大帝國。鐵木爾王朝熱心於建設華麗的建築，表現瞭對學識和藝術的深刻理解，首都撒馬爾汗就是集東西方文化之大成之地。但是，鐵木爾帝國在遠征中國途中，隨著鐵木爾君主之死，快速走向衰退，絲路上的遊牧民族也由盛至衰，絲路貿易也趨於敗落。
