肺癌的病因和發病機制迄今尚未明確，但有證據顯示與下列因素有關：1、吸煙，吸煙是引起肺癌常見的原因，約85%肺癌病人有吸煙史，與從不吸煙者相比，吸煙者發生肺癌的危險性平均高40倍，重度吸煙者可達15-25倍，環境中的煙草也就是二手煙，也是肺癌的病因之一。2、職業致癌因子，某些職業性的工作環境存在許多致癌物質，已被確認的致癌物質包括石棉、砷、雙氯甲基、乙醚、鉻、芥子氣、鎳、多環芳香烴類，以及鈾、鐳等放射性物質衰變時產生的氡和氡氣，電離輻射和微波輻射等，這些因素可使肺癌發生風險增加3-30倍。3、空氣污染，室外大氣環境污染、城市中的工業廢氣、汽車尾氣等都有致癌物質，有資料顯示城市肺癌發病率明顯高於農村，室內小環境污染、室內被動吸煙、燃燒燃料和烹調過程中均可產生致癌物。4、電離輻射，電離輻射可以是職業性的或非職業性的，有來自體外，或因吸入放射性粉塵和氣體引起的體內照射。5、飲食與體力活動，有研究顯示成年期水果和蔬菜的攝入量低，肺癌發生的危險性升高，血中β-胡蘿卜素水平低的人發生的危險性高，也有研究顯示，中、高強度的體力活動會使發生肺癌的風險下降13%-30%。6、還有遺傳和基因的改變，遺傳因素與肺癌的相關性也受到重視。
