1、2148年，人類於太陽系的火星上發現瞭一些古代科技，並借此建造出能做超光速飛行的太空飛船，自此開啟瞭人類夢寐以求的太空探索之旅。
2、2149年，人類又發現冥王星的小衛星冥衛一是古代科技制造的質量中繼器（MassRelay）。利用這種質量中繼器，飛船可實現更為高效的星際旅行。經考查後瞭解，建造質量中繼器的似乎是一個叫普洛仙（Prothean）的外星文明（實際上可能不是），這個種族已經滅絕，普洛仙人曾經是銀河系的統治者。
3、2165年，當時人類藉由古代外星文明普洛仙所遺留的先進科技自由往來於銀河系之間，並躋身銀河系各高等文明種族所組成的銀河議會成員。但銀河系陷入瞭無止盡的滅絕輪回中，傳說一個叫收割者（reaper）的古老神秘機械種族，每隔5萬年就會入侵銀河系，毫不留情地徹底摧毀銀河系中所有高等有機文明。每次滅絕之後，他們會摧毀所有自身存在的證據，隻留下零散的科技遺跡。雖然很少人相信此一古老的傳說，不過玩傢所扮演的銀河議會特遣部隊指揮官約翰·薛帕德（John·Shepard）卻清楚瞭解此一傳說為真。他將率領麾下的精銳小隊成員，不惜一切阻止機械種族的歸來，以保護全銀河有機文明的續存為首要目標，由此展開跨越全銀河系的冒險。但當薜帕德率領著精英小隊進入帶著敵意的異星人世界執行任務時，將發現真正的威脅已經遠大於任何人所能想像。
4、玩傢的一舉一動及決定也都將影響到銀河系中所有生物的命運，對抗異星生物，從敵軍的武力威脅中拯救銀河系的和平，都將讓玩傢角色成為這個精彩遊戲故事內容之中樞核心，因此他們將此稱之為“MassEffect”，也就是遊戲名稱的由來。
