強直性脊柱炎這個疾病目前的發病原因並不是特別清楚，但是到現在為止其實很多研究表明，這個病事實上跟好多因素都是有關系的，第一點是遺傳因素，第二點是環境因素，第三點是免疫學的異常。遺傳因素在強直性脊柱炎發病中還是起著很重要的作用的，其實很多人都知道有這麼一個基因就是HLA-B27的基因，跟強直性脊柱炎的發病有關。調查發現這個病患者的一級親屬，也就是他的父母兒女當中HLA-B27的陽性率占到10%-20%，患病的危險性比一般人群高出20-40倍這樣高的比例。具體研究發現HLA-B2704、B2705、B2702亞型與這個病發病是相關的。外在環境因素當中兩個感染，一個是腸道和泌尿系的肺炎克雷白桿菌感染和衣原體感染，目前發現與強直性脊柱炎的發病是相關的，是它的誘發原因之一。第三點強直性脊柱炎患者當中還是有一些免疫學的異常，包括血清免疫球蛋白、循環免疫復合物和白介素6、白介素10等等，因此強直性脊柱炎的發病是多種因素誘發的一種疾病。
