不明原因發燒，可能的原因有很多，一般臨床可以分為以下幾大類：第一、感染因素：病毒、細菌、衣原體、支原體、螺旋體、立克次氏體、真菌都有可能引起發燒，需要結合患者的臨床表現，以及實驗室檢查來確定是哪一類的病原微生物感染。第二、風濕免疫性疾病：多數風濕免疫性疾病可以導致發燒，同時會伴有關節疼痛、皮疹，還有潰瘍的表現，也可以出現皮膚、血管的炎癥表現，這是一大類疾病。一般需要通過血沉、自身抗體、免疫球蛋白、C反應蛋白等指標，來判斷是否為結締組織病。第三、惡性腫瘤：惡性腫瘤實體瘤引起發燒的情況，相對來說比較少見，但也可以引起發燒，比較常見的有腎癌，更多見的是血液系統的惡性腫瘤，比如各種病因的白血病，白細胞白血病或者粒細胞白血病、淋巴細胞白血病。另外，也可以見於淋巴瘤，各種病因導致的淋巴瘤都可能會引起發燒。第四、非器質性病因：稱為功能性的低熱，這種情況需要除外器質性的原因。以上是不明原因發燒時比較常見的幾大類病因。
