首先是遺傳因素，強制性脊柱炎是一種具有高度遺傳性的疾病。最近關於強直性脊柱炎的傢系和孿生研究顯示，其存在遺傳易感多基因模式。人類的白細胞抗原HLA-B27與強直性脊柱炎密切相關，研究證實HLA-B27直接參與瞭強直性脊柱炎的發病，是強直性脊柱炎的原發關聯成分。HLA-B27在強直性脊柱炎患者中的陽性率約90%；二是免疫因素。強直性脊柱炎患者當中骨關節和滑膜組織中，有大量的炎性T細胞、單核巨噬細胞，存在T細胞應答和T細胞因子水平的平衡偏移；三是感染因素。微生物感染在強直性脊柱炎的發病中有重要的地位，有研究發現強直性脊柱炎患者的臨床感染率達50%，其中腸道和上呼吸道感染占82%，提示感染在強直性脊柱炎發病中起著重要作用。目前被提出的與強直性脊柱炎發病可能相關的，主要有肺炎克雷伯菌、沙門菌等腸道革蘭氏陰性菌和衣原體等；其他因素包括外傷、甲狀旁腺疾病、內分泌及代謝缺陷，與強直性的脊柱炎發生都是有關的。而風寒、濕因素是本病的誘因，固定的工作姿勢和刻板式的局部訓練，也可以誘發強直性脊柱炎的發生。
