1、意思不同。“作”多用於一般性的活動，且動作性不強，其用法與“進行”相當，意義很虛。例如：作安排、作采訪、作承諾、作沖刺、作溝通、作構思、作觀察、作擴展、作檢討、作交代、作交流、作思考。“做”多用於具體性的事務或職業性、專業性的工作。例如：做工、做課(舉行示范性或實驗性的公開課)、做活兒、做題、做藥(從事藥物推銷工作)、做賬、做保險。
2、語體色彩不同。“作”多用於具有書面語色彩的詞語，特別是文言詞語均用“作”，成語幾乎全用“作”，起源很早，如：作成(成全)、作罷、作別、作答、作伐、作廢、作古、作踐、作結(收尾)、作亂、作孽、作陪。 而“做”出於北方白話，起源很晚有關，多用於具有口語色彩的詞語。如：做鬼、做媒、做夢、做買賣、做眉眼(使眼色)、做圈套、做人傢、做人情、做生活、做生意、做手腳。
3、語義內容不同。“作”表示的動作性不強，意義比較抽象、泛化。如：作案、作保、作弊、作惡、作風、作梗、作價、作臉、作數、作速、作為、作偽、作用、作證。“做”表示的動作性強，意義比較具體、實在。如：做飯、做菜、做鬼臉、做傢務、做手勢、做姿勢、做遊戲、做針線。
