心肌梗死絕大部分的原因是在動脈粥樣硬化基礎上形成血栓，是在動脈粥樣硬化基礎上斑塊破裂瞭，破裂之後引起大血栓堵塞瞭血管。如果完全堵塞，遠處沒有一點血流，一般會形成ST段抬高心梗，如果沒有完全堵死血管，或者是遠端仍然有血流出現，但是已經出現瞭相應梗塞區的心肌壞死，就表現為非ST段抬高的心肌梗死。心肌梗死主要的原因是斑塊破裂，斑塊破裂就是斑塊不穩定，是在某些應激狀態下形成的表現，如大量吸煙、酗酒會引起這種表現，慢性缺氧狀態下容易出現粥樣硬化表現，糖尿病、高脂血癥、高血壓共存也容易出現心肌梗死等問題。所以對於心梗病人這個方面的因素就需要控制，也就是血脂、血糖、血壓都需要控制，減低心臟負荷，而且要使用他汀類藥物聯合抗血小板藥物，使其不容易出現發作。還有一些心肌梗死不是因為斑塊破裂以後繼發血栓形成所造成的，比如是因為栓子脫落，是機械瓣，又停瞭抗凝劑，上面長瞭血栓，血栓脫落到冠狀血管中，堵塞冠狀血管，叫做冠狀血管栓塞，同樣也可以引起心肌梗死。
