大多數潰瘍性結腸炎的患者，主要表現為腹瀉和黏液膿血便。腹瀉主要與炎癥導致大腸黏膜對水、鈉的吸收障礙，以及結腸運動功能失常有關。黏液膿血便是潰瘍性結腸炎活動期的重要表現，是黏膜炎性滲出、糜爛及潰瘍所致。患者還會有腹痛，多有輕至中度的腹痛，為左下腹或下腹陣痛，也可累及全腹。患者常有裡急後重感，便後腹痛緩解。輕者可無腹痛或僅有腹部不適，重者如過並發中毒性巨結腸或炎癥波及腹膜，可有持續劇烈的腹痛。患者的其他癥狀還包括腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐等，中重型患者的活動期還可以出現發熱，長期腹瀉會導致患者出現營養不良。
