類風濕關節炎的確切病因和發病機制目前並不清楚，具體如下：第一、目前瞭解到的類風濕關節炎有一定的遺傳背景，例如類風濕關節炎患者傢系，以及同卵雙生子和異卵雙生子的研究結果，支持遺傳因素在類風濕關節炎發病中起著重要的作用，其中90%的類風濕關節炎患者與特定的人類白細胞抗原相關。第二、感染因素，感染因子在觸發類風濕關節炎發病中起著重要的作用，例如EB病毒、逆轉錄病毒、結核桿菌、奇異變形桿菌等可能與類風濕關節炎的發病有關。第三、性激素，包括雌激素、孕激素、雄激素或者代謝產物，可以通過各自的結合蛋白、受體或者介導蛋白對類風濕關節炎的發生和演變產生影響。由於性激素的作用，男女類風濕關節的臨床特征有所不同，但一般女性多見。第四、免疫因素，患者的免疫功能受到影響，造成瞭免疫調節機制的紊亂，產生瞭很多炎癥因子以及自身抗體，比如類風濕因子、抗CCP抗體等等，攻擊自身的組織，導致類風濕關節炎的發病。還有一些情緒、心態、環境因素等等都可以引起類風濕性關節炎發病。
