多發性骨髓瘤的癥狀多種多樣，其中以感染為主要表現，因為多發性骨髓瘤的病人抵抗力比較低，所以容易發生肺炎和尿路感染，甚至敗血癥。病毒感染最常見的就是病人容易出現帶狀皰疹，由於多發性骨髓瘤的病人M蛋白比較多，所以使血液黏稠度增高，引起血流緩慢，這時候會出現組織的缺血缺氧，所以在視網膜、心血管系統比較顯著，比如頭暈、眩暈、眼花、耳鳴，也可以出現手指麻木、意識障礙、冠脈供血不足、慢性心力衰竭等等。還有出血傾向，多發性骨髓瘤的病人以鼻衄，也就是鼻出血和牙齦出血最為多見，也可以出現皮膚的紫斑，出血的原因包括血小板的減少，M蛋白吸附瞭血小板的表面，影響瞭血小板的功能，還有凝血功能障礙，由於M蛋白與纖維蛋白單體結合以後影響纖維蛋白的聚集的多聚化，所以還可能影響到凝血因子Ⅷ的活性，包括淀粉樣變等等，會造成骨髓瘤的病人有出血的傾向，還有凝血的傾向。由於多發性骨髓瘤的病人出現骨質破壞，表現為骨質疏松，所以對於溶骨性破壞和骨質疏松病人常常表現為腰背痛，不明原因的或者頑固性的腰背痛，或者經過治療效果不好的腰背痛，比如經過保守治療，腰背痛持續發展，所以腰背痛也是多發性骨質瘤最常見的癥狀，也是最容易被大傢誤讀的癥狀。常常在骨科被認為是骨質疏松癥接受治療，還有腎功能的損害。由於骨髓瘤的病人，引起腎損害，造成腎臟的腫大，還有出現貧血，血象可以表現為是正細胞性的貧血，貧血可能是血色素的降低，還有血沉的增快。如果要做骨髓象的檢查，可以發現有大量的漿細胞，這就是骨髓瘤的主要表現和癥狀。
