小兒成骨不全 小兒成骨不全癥

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥百科

成骨不全(osteogenesisimperfecta)又稱脆骨病,表現為全身性結締組織異常.其特點是多發性骨折,藍鞏膜、進行性耳聾,牙齒改變、關節松弛和皮膚異常.遺傳學多屬常染色體顯性,有些病例表現為常染色體隱性遺傳,隔代遺傳的病例亦有報道.

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小兒成骨不全 小兒成骨不全癥病因

除少數病例外,成骨不全都是形成Ⅰ型膠原的兩條鏈之一發生突變而引起的正染色體顯性遺傳疾病,21鏈(編碼於第17號染色體)的兩個復制鏈和22鏈(編碼於第7號染色體)的一個復制鏈,構成瞭一個長約1000個氨基酸且帶有甘氨酸-X-Y的重復,三聯體的三螺旋構型,三個三螺旋結構互相纏繞形成一個超螺旋構型,Ⅰ型膠原是骨和結締組織的主要結構蛋白,少數先天性成骨不全系正染色體隱性遺傳.

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小兒成骨不全 小兒成骨不全癥症状

1.先天性成骨不全:屬嚴重型,出生時就有多發骨折,產程中或子宮內的輕微外傷就可引起骨折,肢體短,有畸形並有磨擦音,顱骨如膜性,此型病兒常因顱內出血而成死胎.

2.遲發型成骨不全:不如先天型嚴重,出生時均表現正常,重癥者在嬰兒期可發生骨折;輕型發生骨折較晚,最輕者隻有鞏膜發藍而不發生骨折,遲發型病兒的主訴為走路晚,一般多在骨折後才就醫,先天型和遲發型中的重癥相同,常失正常體形,骨折後肢體彎曲,以及駝背和脊柱側彎和後突等,前額寬,額骨前突,顳骨向兩側突出,枕骨後突,使頭顱增大,左右徑寬而前後徑短,以致面顱不成比例,呈三角型.

鞏膜藍染最為常見,偶有正常鞏膜,由於鞏膜薄而透明,使眼內的色素可見,從深天藍色到淺藍色,所謂的“土星環”是很常見的體征,這是白色鞏膜緊包角膜之故,有些病兒可有遠視,角膜可以混濁.

骨質脆弱系本癥突出特點,輕度外傷即便是肌肉收縮也可引起骨折,骨折次數的多少依本癥的類型而定,重癥在初生時即可有100多處骨折,遲發型到兒童時期始有骨折,下肢易受外傷,故骨折機會多,一旦發生骨折則會因肢體的成角畸形以及長期制動引起的廣泛萎縮而易反復骨折,病兒骨折處疼痛甚微,這是因為患兒對多次骨折已習慣,骨折愈合速度正常,骨痂很大,在X線照片上很像成骨肉瘤.

長骨骨折可致各種成角彎曲畸形,不制動可形成假關節,骨骺的輕微骨折可導致幹骺早期愈合,女性骨盆骨的畸形可影響以後的分娩.

肌肉張力低下,行走無力,常易跌跤,皮膚菲薄,似半透明狀,皮下易出血,毛細血管脆性試驗陽性,做手術後外科傷口瘢痕較寬.

可因脊椎壓縮骨折及韌帶松弛引起脊柱後突和脊柱側彎,關節可因韌帶與關節囊松弛而有超出正常范圍的活動,外翻足,扁平足及習慣性關節脫位也較常見.

由於缺乏牙本質,乳牙和恒牙均可受累,源於外胚層的牙釉質則屬正常,牙易碎,也易發生齲齒,牙常呈黃棕色,灰黃色或透明的藍色,多發育不良,咬合不佳,若牙齒單獨受侵犯,則稱成牙不全或遺傳性成牙不全.

進行性耳聾,開始於不同年齡,以青春期後為多見,可為耳硬化或聽神經受壓所致的傳導性或神經性耳聾,有些病人可無聽力障礙,有的病兒發音呈尖叫聲.

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小兒成骨不全 小兒成骨不全癥检查

患者血鈣,磷和ALP一般正常,少數病人ALP也可增高,尿羥脯氨酸增高,部分伴氨基酸尿和黏多糖尿,有2/3的患者血清T4升高,由於甲狀腺素增高,白細胞氧化代謝亢進有血小板聚集障礙.

1.X線表現

(1)關節:主要有以下4種改變:①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內凹陷;②骨幹的膜內成骨發生障礙可致骨幹變細,但由於軟骨鈣化和軟骨內成骨依然正常,而使組成關節的骨端相對粗大;③部分病人骨骺內有多數鈣化點,可能由於軟骨內成骨過程中軟骨內鈣質未吸收所致;④假性假關節形成,由於多發骨折,骨折處形成軟骨痂,X線片上看上去很像假關節形成.

(2)骨骼:早發型與晚發型成骨不全的骨損害表現有所不同,早發型者多表現為全身長骨的多發性骨折,伴骨痂形成和骨骼變形;晚發型者有明顯骨質疏松,多發骨折,長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風琴”樣改變,骨幹過細或骨幹過粗,骨呈囊狀或蜂窩樣改變,長骨皮質缺損毛糙,肋骨變細,下緣不規則或彎曲粗細不一,手指呈花生樣改變,牙槽板吸收,脊椎側凸,椎體變扁,或椎體上,下徑增高,也可表現為小椎體,椎弓根增長,顱骨菲薄,縫骨存在,前後凸出,枕部下垂,四肢長骨的幹骺端有多數橫行致密線,幹骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻,MRI和CT檢查可發現遲發性成骨不全(osteogenesisimperfecta)病灶處有增生性骨痂形成,有時酷似骨腫瘤.

2.超聲檢查

超聲檢查胎兒的骨骼系統可早期發現先天性骨發育障礙性疾病,Garjian等的經驗顯示,三維超聲可得到立體解剖定位,故優於二維超聲檢查,前者更易發現頭,面部和肋骨的畸形.

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥预防

避免近親結婚:近親結婚所生育的帶有子女智力比非近親子女差得很多,而且發病率很高.所以一定要避免近親結婚

避免高齡生育:生育年齡最好不要超過35歲,因為高齡產婦的細胞老化,易受外界病毒感染,受精後形成的個體易產生染色體病.

進行生育咨詢:曾經生育過智能低下或殘疾兒,或患兒因病早亡,再生育是否會出現同樣的情況;女方是習慣性流產者,是否可以再生育,如何防止;婦女在孕期患過病、服過某些藥物、接觸過化學毒物或在有放射線污染的崗位上工作過,是否會影響胎兒等.通過咨詢,醫生對夫婦雙方進行必要檢查,會給出處理的方法和準確的建議.

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥治疗

(一)治療

無特殊治療.對激素及多種藥物均未能確定療效.骨折時固定的時間應盡量縮短,以免發生廣泛骨萎縮.復位時應防止畸形,對多發骨折的病兒最好用髓內針作內固定.治療先天性成骨不全的理想方法是用正常的基因替代病人有缺陷的COLIA1或COLIA2基因.但目前還做不到.1999年Horwitz等人發表瞭用正常兄弟姐妹的骨髓移植給已經抑制後的病人.用本方法治療瞭病情非常嚴重的3例成骨不全病兒.日後受者活檢發現病兒的骨密度增加,生長速度加快,發生骨折的頻率明顯降低.但3例中有1個病兒並發肺功能不全,治療期間發生敗血癥.因此,推廣這種治療要極為慎重.

(二)預後

先天型胎兒發病不能成活,或在嬰兒期夭折,偶達青春期但都長期臥床.遲發型的預後各異,有逐漸好轉的傾向.青春期後骨折漸減少,這與性激素有關.成年後病人自己知道預防摔倒,避免骨折.文獻曾報道1例重癥患者活到59歲.

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥饮食

1)宜供應充足的鈣質.要常吃含鈣量豐富的食物,如排骨、脆骨、蝦皮、海帶、發菜、木耳、柑橘、核桃仁等.

2)宜供給足夠的蛋白質,可選用牛奶、雞蛋、魚、雞、瘦肉、豆類及豆制品等.

3)宜供給充足的維生素D及C,因其在骨骼代謝上起著重要的調節作用.應多吃新鮮蔬菜,莧菜、雪裡蕻、香菜、小白菜,還要多吃水果.

小兒成骨不全 小兒成骨不全癥并发症

先天性成骨不全常因顱內出血而成死胎,遲發型成骨不全可反復引起骨折,常成角畸形,形成假關節等,可發生外翻足,扁平足,習慣性關節脫位也較常見,可有成牙不全,進行性耳聾等.