小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥百科

胱氨酸尿癥(cystinuria)是一種傢族性遺傳性疾病,為常染色體隱性遺傳病,是由近端腎小管上皮細胞及空腸黏膜對二堿基氨基酸(包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸)及胱氨酸等轉運障礙所致.本病臨床罕見,主要發生在兒童和嬰兒.胱氨酸限局在細胞的溶酶體中,其結晶沉積在角膜、結膜、骨髓、淋巴結、白細胞、腎等內臟,致腎小管和腎小球功能損傷,最後發展成尿毒癥,多於青春期前死亡.

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥病因

發病原因

胱氨酸病在男,女中發病率相同,雙親不能垂直地遺傳本病給子女,但兄弟姐妹間常有多個發病,胱氨酸病屬常染色體隱性遺傳性疾病,患者為純合子,其父母為攜帶本病的雜合子,本病臨床有嚴重的嬰兒腎病變型,青年患者的中間型以及成年的良性型3種,說明本病遺傳的多相性,同時存在遺傳的不均勻性.

發病機制

細胞內的胱氨酸沉積局限於溶酶體中,不易與細胞外交換,但生物化學機制不明；目前認為胱氨酸在細胞內沉著的原因,最可能是胱氨酸或半胱氨酸在細胞間或細胞內轉運異常,造成胱氨酸沉積在病兒的肝,脾,骨髓,周圍血中白細胞,淋巴結,腎及角膜中沉積.

1.胱氨酸病的特征:全身組織中有胱氨酸結晶沉積,沉積的部位有骨髓的網狀內皮細胞,肝,脾,淋巴結,周圍血白細胞,腎臟髓質,皮質及腎小球系膜,眼結膜和眼色素層.

2.腎臟內胱氨酸沉積:引起腎組織損傷而導致腎功能衰竭,腎外觀色蒼白,皮質與髓質分界不清；鏡下腎單位結構破壞,腎小球呈玻璃樣變,腎小管的正常上皮細胞被骰狀細胞所取代,近端腎小管變狹而縮短,呈“天鵝頸”畸形.

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥症状

1.腎病變型:主要見於兒童和嬰兒.

(1)早期:最初表現與腎小管進行性損傷有關,癥狀有煩渴,多尿,脫水等,1歲時表現生長停滯,佝僂病,酸中毒和多種腎小管功能異常,出現葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸鹽尿及尿鉀增加等,患兒膚色白皙,毛發呈淡黃色,大多數在幾歲內發生嚴重畏光,眼科裂隙燈檢查可見角膜和結膜有均勻散在的金屬絲樣反光物體；此外,視網膜邊緣可見到色素減退斑與不規則分佈,大小不等的色素絲,稱為“特征性的邊緣視網膜病”,有助於胱氨酸病的診斷.

(2)晚期:由於腎小球進行性的損傷,致腎小球濾過率減低,出現氮質血癥,電解質紊亂,代謝性酸中毒,生長停滯等相應臨床表現,隨著病情進展,出現嚴重貧血,水腫等癥狀.

2.良性型:無視網膜病變和腎功能不全；有角膜,骨髓和白細胞中胱氨酸結晶沉積,但不產生癥狀,此型患者都能成年.

3.中間型:也稱遲發型或青年型,患者發生腎功能不全,其癥狀至青年期才表現出來,有不完全的Fanconi綜合征及進展緩慢的腎小球功能不全.

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥检查

尿中含有大量胱氨酸,賴氨酸,精氨酸及鳥氨酸,胱氨酸平均每天尿排出可達730mg(正常最高值約18mg/g尿肌酐).

1.尿胱氨酸結晶檢查:取晨尿作離心沉淀,光鏡檢下可見六角形扁平狀與苯環式相似的結晶,結晶出現常示尿胱氨酸濃度超過200～250mg/L.

2.氰化硝普鹽試驗:將結石研成粉末,放少許於試管中,加1滴濃氨水,後再加1滴5%氰化鈉,5min後再加3滴5%硝普鈉,如立即出特征性深櫻桃紅色示為陽性,表示存在胱氨酸,但同型胱氨酸,丙酮酸,全氨基酸尿及某些藥物可呈假陽性,應註意鑒別,此外,因尿排胱氨酸可呈波動性,需註意假陰性.

3.尿色譜法定量測定:對確診及分型有幫助.

常規應做腎臟B超,X線平片,造影和CT檢查,以助診斷和鑒別診斷.

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥预防

胱氨酸尿癥是一種傢族性遺傳性疾病,為常染色體隱性遺傳病,因此預防措施可參照遺傳性疾病預防措施,為降低本癥發生率,預防應從孕前貫穿至產前:婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用,作用大小取決於檢查項目和內容,主要包括血清學檢查(如乙肝病毒,梅毒螺旋體,艾滋病病毒),生殖系統檢查(如篩查宮頸炎癥),普通體檢(如血壓,心電圖)以及詢問疾病傢族史,個人既往病史等,做好遺傳病咨詢工作.

小兒胱氨酸病小兒胱氨酸尿小兒胱氨酸尿癥治疗

(一)治療

本病為遺傳性疾病,無根治辦法,主要防治胱氨酸結石形成及其並發癥.

1.飲食控制:

低蛋氨酸(胱氨酸最重要的前身)飲食,有時可中度減少胱氨酸尿.

2.增加飲水量:

尤其夜間,以防止尿濃縮時析出胱氨酸結晶,每天攝水量至少在4L以上,使尿胱氨酸濃度稀釋,保持在250mg/L以下.

3.堿化尿:

可服枸櫞酸鈉或碳酸氫鈉(10～38g/d)以堿化尿液(使尿pH>7.5),可增加胱氨酸溶解度,防止結石形成,一般尿pH7.5時,胱氨酸的溶解度最高(約溶解250mg/L),但有促進磷酸鈣沉積之危險,也可在睡前服用乙酰唑胺(醋唑磺胺)(250～500mg).

4.藥物治療:

(1)青黴胺(D-penicillamine):是β-二甲基半胱氨酸,它可減少尿中遊離胱氨酸約50%,同時又與胱氨酸作用生成可溶性半胱氨酸-青黴胺二硫化合物從尿中排出,故能防止結石形成,用法:1～2g/d,分3～4次服,本藥常有副作用如皮疹,發熱,關節痛,骨髓抑制,類狼瘡反應,腎損害(腎病綜合征)等,因此,本藥隻用於上述一般治療不能控制及嚴重胱氨酸結石的病例.

(2)較新的藥物:如N-乙酰-D-青黴胺(N-acetyl-D-penicillamine),毒性較低,有相同效果.

(3)硫普羅寧(Mercaptopropionylglycine):作用同青黴胺,但毒性較少.

(4)二硫蘇糖醇(DTT):能降低細胞內胱氨酸含量.

(5)巰乙胺(胱氨酸胺):可移除細胞內的遊離胱氨酸.

(6)大劑量維生素:療效不肯定.

5.腎結石治療:可考慮用體外震波碎石或手術取石.

6.對癥治療:維持水電平衡,糾正酸中毒,給予大劑量維生素D治療佝僂病,防治尿路感染,尿路梗阻.

7.透析療法和腎移植:尿毒癥則予以透析或腎移植治療.

(1)透析療法:雖不能去除組織和細胞中沉積的胱氨酸,但可使腎衰患者繼續生長,並為腎移植做準備.

(2)腎移植:術後癥狀改善,生長恢復,有報告移植腎中仍能發現胱氨酸沉積；腎移植的遠期效果待定.

(二)預後

本癥預後不好,多於青春期前發展成尿毒癥而死亡.