半乳糖血癥 E74.201
半乳糖血癥 E74.201 百科
半乳糖血癥為血半乳糖增高的中毒性臨床代謝綜合征.半乳糖代謝中有3種相關酶中的任何一種酶先天性缺陷均可致半乳糖血癥.半乳糖血癥均為常染色體隱性遺傳的先天性代謝性疾病,雜合子者,上述半乳糖代謝的3種相關酶活性約為正常人的1/2,而純合子者酶活性則顯著降低.控制上述3種酶的基因位點現已清楚,尿苷酰轉移酶在第9號染色體短臂,半乳糖激酶在第17號染色體長臂,半乳糖-表異構酶在第1號染色體.
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半乳糖血癥 E74.201 病因
(一)發病原因
經典型半乳糖血癥(galactosemia)發生於半乳糖代謝的第2步,即1-磷酸-半乳糖尿苷轉移酶缺乏,導致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病,肝,腎,晶體及腦組織是主要受累器官.
(二)發病機制
半乳糖的代謝主要在肝臟內進行.
半乳糖代謝過程中所需的任何一種酶發生缺陷,均可導致半乳糖的代謝障礙,直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸濃度的升高,其中,以半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶(GALT)缺乏所致的半乳糖血癥最為常見.
半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏是由於基因突變所致,呈常染色體隱性遺傳,半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶的基因位於第9號染色體短臂p13區,人群中的基因頻率為1/150,患者均為純合子,雜合子一般不發病,患者的父母可為純合子或雜合子,雜合子父母為致病基因的攜帶者,其半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性僅為正常人的50%,體內的半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺陷,主要由GALT的點突變所致,目前已發現數十種突變位點,由於酶的活性降低,導致血中半乳糖-1-磷酸濃度顯著升高,過多的半乳糖-1-磷酸堆積於腦,肝,腎小管等組織中,可幹擾正常的代謝而引起器官的損害,此外,半乳糖-1-磷酸還可抑制磷酸葡萄糖變位酶,葡萄糖-6-磷酸酶,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等的活性,阻止糖原分解為葡萄糖,引起低血糖的發生,半乳糖-1-磷酸增多繼而導致半乳糖的正常代謝受阻,引起血中半乳糖濃度升高,半乳糖旁路代謝代償性增強,使半乳糖醇的產生也同時增多,半乳糖醇沉積在晶體內引起白內障的發生.
半乳糖血癥 E74.201
半乳糖血癥 E74.201 症状
出生後幾周、肝臟病包括膽汁淤積、廣泛脂肪變性、無炎性細胞浸潤,以後有假膽管形成、假腺體增生,肝細胞破壞,假腺體增生是半乳糖血癥的特點,但無特異性.隨疾病進展出現細纖維組織增生.纖維組織增生始於門脈周圍,以後向門脈區延伸構成橋狀聯接,以後形成再生結節,在肝硬化過程中其變化與酒精性肝硬化相似,在整個病變過程中始終無明顯的炎性細胞浸潤.除肝臟病變外,腎皮質、髓質連接處腎小管擴張,門脈高壓可致脾腫大,腦部病變輕微.疾病嚴重程度差異很大,某些患兒於第一次哺乳後即可出現急性、暴發性疾病,而
半乳糖血癥
更多的則表現為亞急性經過.消化道癥狀,包括黃疸、食欲不振、腹脹、腹瀉、嘔吐、低血糖.約2～5周出現腹水,出生後幾日內即可出現白內障,如懷孕期間母親食乳過多,則嬰兒出生後即可有黃疸.
典型者在喂給乳類後數天即出現嘔吐、拒食、體重不增和嗜睡等癥狀,繼而呈現黃疸和肝臟腫大若不能及時診斷而繼續喂給乳類,將導致病情進一步惡化,在2～5周內發生腹水肝功能衰竭出血等終末期癥狀.如用裂隙燈檢查在發病早期即可發現晶體白內障形成.約30%～50%在病程第1周左右並發大腸埃希桿菌敗血癥,使病情更加嚴重未經及時診斷和治療的患兒大多在新生兒期內夭折.少數患兒癥狀可較輕微僅在進食乳類後出現輕度的消化道癥狀,但如繼續使用乳類食物則在幼嬰兒期逐漸呈現生長遲緩、智能發育落後肝硬化和白內障等征象.
半乳糖血癥 E74.201
半乳糖血癥 E74.201 检查
一、檢查
1、實驗室檢查
1.尿液半乳糖檢查尿糖陽性,葡萄糖氧化酶法尿糖陰性,紙層析可鑒別出其為半乳糖.
2.新生兒篩查半乳糖血癥用Beutler法過篩缺陷酶,觀察有無熒光的產生,以此作為最後評定的依據,本病無熒光產生.酶活性的缺陷也可從肝、腸黏膜、成纖維細胞及白細胞中得到反映.
3.血半乳糖濃度測定正常濃度為110～194μmol/L(應用半乳糖氧化酶或半乳糖脫氫酶法),患者其血濃度升高.
4.尿半乳糖和半乳糖醇濃度測定可用酶法測定.
5.紅細胞1-磷酸半乳糖測定.
6.半乳糖代謝相關酶測定此為確診本病的重要依據.
7.非特異性的生化指標測定諸如蛋白尿、葡萄糖尿等.
2、輔助檢查
1.依據臨床表現選做B超.
2.通過胎兒鏡采取胎血進行酶活性測定,測定羊水中半乳糖醇的含量及羊水細胞中酶的活性等.做酶基因的突變分析,可對胎兒進行產前診斷.
3.半乳糖呼吸試驗可對13C-半乳糖轉化為13CO2進行定量測定,以瞭解機體對半乳糖的氧化能力.Berry等報道37例半乳糖血癥(GALT缺陷)的試驗結果,如紅細胞GALT活性很低(8.47%,正常為28.23%)說明酶的缺陷嚴重.
二、鑒別
註意與嬰兒肝炎綜合癥的鑒別,嬰兒肝炎綜合征肝功能損害明顯,黃疸以直接膽紅素升高為主.
半乳糖血癥 E74.201 预防
預防的主要措施是去除食物中的乳糖和其它含半乳糖的物質.高危孕婦應限制食物中的乳糖和其它含半乳糖的物質,以減少對胎兒的損害.
半乳糖血癥 E74.201 治疗
1.早期診斷後應在飲食中摒除半乳糖.有人主張8歲後可不再限制飲食,但一般認為宜終身堅持.經過及時治療後,白內障、肝腫大和肝硬化等均可逆轉.重要的是,無癥狀純合女性,食高乳食品後血中半乳糖可升高,此女性生育的嬰兒可能患半乳糖血癥,尤其對以前生過半乳
半乳糖血癥
糖血癥嬰兒的母親,在妊娠期間應限制半乳糖攝入.2.限制乳類立刻停用乳類,改用豆漿、米粉等並輔以維生素、脂肪等營養必需物質豆漿中雖含有能分解出半乳糖的蜜三糖(raffinose)和水蘇糖(stachyose),但不能被人體腸道吸收故無礙於治療通常在限制乳類3～4天後即可見臨床癥狀改善,肝功能在1周後好轉.在患兒開始攝食輔助食物以後,必須避免一切可能含有奶類的食品和某些含有乳糖的水果蔬菜如西瓜、西紅柿等.
3.支持治療靜脈輸給葡萄糖、新鮮血漿,註意補充電解質.
4.抗生素對合並敗血癥的患兒應采用適當的抗生素並給予積極支持治療.
半乳糖血癥 E74.201 饮食
限制乳類立刻停用乳類,改用豆漿、米粉等,並輔以維生素、脂肪等營養必需物質.豆漿中雖含有能分解出半乳糖的蜜三糖(raffinose)和水蘇糖(stachyose),但不能被人體腸道吸收,故無礙於治療.通常在限制乳類3～4天後即可見臨床癥狀改善,肝功能在1周後好轉.在患兒開始攝食輔助食物以後,必須避免一切可能含有奶類的食品和某些含有乳糖的水果、蔬菜如西瓜、西紅柿等.
半乳糖血癥 E74.201 并发症
一、並發病癥
兒童期可有神經性耳聾.少數患者可發生視網膜和玻璃體出血、黃疸和肝臟腫大、肝硬化,發生腹水,肝功能衰竭,出血,並發大腸埃希桿菌敗血癥,生長遲緩、智能發育落後,高氯性酸中毒、蛋白尿、氨基酸尿和低血糖等.
