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高催乳素血癥

高催乳素血癥百科

高催乳素血癥(hyperprolactimia)是最常見的腺垂體疾病,該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現.如病人同時出現溢乳和閉經,稱為溢乳-閉經綜合征,如發生於產後即所謂Chiari-Fromeel綜合征;伴有垂體腫瘤者,即Forbes-Albright綜合征;非產後又不伴有垂體腫瘤者則稱delCastillo綜合征.上述各綜合征之間最主要的差別是有垂體腫瘤和無垂體腫瘤兩種,其他差別則僅在於患病時間上有些不同.因此,近來對這些綜合征的名稱已較少提及.

高催乳素血癥

高催乳素血癥病因

一、發病原因

1.生理性高催乳素血癥正常健康婦女夜間和睡眠(2～6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高.妊娠期血漿催乳素升高5～10倍.妊娠中期後羊水中催乳素濃度高於血漿.哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高於非妊娠期1倍.胎兒和新生兒(28孕周～產後2～3周)血漿催乳素相當於母體水平.按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌.產褥期(4周內)血漿催乳素仍維持高水平.非哺乳婦女催乳素在3個月內降至非妊娠期水平.空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高.

2.病理性高催乳素血癥

二、發病機制

垂體催乳素(PRL)的分泌受下丘腦結節-漏鬥處多巴胺能神經元的強烈控制,故任何損傷下丘腦的病變如腫瘤、放射損傷及炎癥等都有可能使垂體PRL分泌增加,從而引起高PRL血癥.一些垂體疾病(如炎癥等)若損傷垂體柄則可使下丘腦轉運到垂體PRL細胞的多巴胺減少而引起高PRL血癥.某些非PRL性垂體腫瘤如GH瘤、ACTH瘤等可壓迫垂體柄而引起高PRL血癥.TRH具有很強的刺激PRL分泌的作用,而甲狀腺激素則能輕度地抑制PRL細胞對TRH的反應,故原發性甲減時可出現高PRL血癥.30%～80%的終末期腎衰病人有輕至中度的高PRL血癥,原因可能是這些病人的多巴胺代謝加快.肝硬化時可因神經遞質的代謝異常而產生高PRL血癥.一些胸部和乳房疾病如胸腔手術、胸部帶狀皰疹、乳腺炎等也可引起高PRL血癥.一些非內分泌腺腫瘤如支氣管癌也可分泌PRL,產生高PRL血癥,不過極為罕見.

高催乳素血癥

高催乳素血癥症状

1.一般表現

(1)月經失調:原發性閉經占4%,繼發性閉經占89%,月經稀發,月經過少占7%,功能失調性出血和黃體功能不全占23%～77%.

(2)溢乳典型閉經-溢乳綜合征在非腫瘤型高催乳素血癥中發生率為20.84%,腫瘤型中為70.6%,單純溢乳為63%～83.5%,溢乳為顯性或擠壓乳房時出現,為水樣,為漿液,或為乳汁,乳房多正常.

(3)不孕發生率70.7%,可為原發性或繼發性不孕,與無排卵,黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)相關.

(4)低雌激素血癥和高雄激素血癥:雌激素降低引起潮紅,心悸,自汗,陰道幹澀,性交痛,性欲減退等,雄激素升高引起中度肥胖,脂溢,痤瘡和多毛.

(5)視力和視野變化:垂體腫瘤累及視神經交叉時,可引起視力減退,頭痛,暈眩,偏盲和失明,以及腦神經Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出.

(6)肢端肥大癥:見於PRL-GH腺瘤時,黏液性水腫見於合並甲低時,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨質疏松癥.

2.臨床分型

(1)腫瘤型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少數為催乳素-生長激素腺瘤和嫌染細胞瘤,多數垂體腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂體腺瘤可自然消退.

(2)產後型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的30%,發生於妊娠,分娩,流產,引產後3年內,血漿催乳素輕度升高,患者月經稀發,月經失調,溢乳,治療預後較好.

(3)特發型高催乳素血癥:少見,多為精神創傷,應激因素相關,部分為極微小腺瘤.

(4)醫源性高催乳素血癥由醫源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因後可自然恢復.

(5)潛在性高催乳素血癥(OHP)也稱為隱匿型高催乳素血癥.

高催乳素血癥

高催乳素血癥检查

1.下丘腦-垂體-卵巢軸生殖激素測定:FSH,LH降低,LH/FSH比值升高,如PRL≤100ng/ml多為功能性升高,PRL≥100ng/ml多為腫瘤性升高,腫瘤越大,PRL越高,如腫瘤直徑≤5mm,PRL為(171±38)ng/ml;腫瘤直徑5～10mm,PRL為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,PRL多為(485±158)ng/ml,巨大腺瘤出血壞死時血漿PRL可不升高.

2.甲狀腺,腎上腺和胰腺功能檢查:高催乳素血癥合並甲低時TSH升高,T3,T4,PBI降低,高催乳素血癥合並庫欣病和男性化癥候時,睪酮(T),雄烯二酮(△4dione),二氫睪酮(DHT),脫氫表雄酮(DHEA),17酮類固醇(17KS)和血漿皮質醇升高,高催乳素血癥合並糖尿病和肢端肥大癥時,應測定血漿胰島素,血糖,胰高血糖素和進行糖耐量試驗.

3.催乳素興奮試驗

(1)促甲狀腺激素釋放激素(TRH)試驗:正常婦女1次靜註TRH100～400pg,15～30minPRL較註藥前升高5～10倍,TSH升高2倍,垂體腫瘤時不升高.

(2)氯丙嗪試驗:氯丙嗪通過受體機制,抑制去甲腎上腺素重吸收和多巴胺功能,促進PRL分泌,正常婦女,肌內註射氯丙嗪25～50mg後,60～90min血液PRL較註藥前升高1～2倍,持續3h,垂體腫瘤時不升高.

(3)甲氧氯普胺試驗:甲氧氯普胺促進PRL生成和釋放,正常婦女,靜脈註射10mg後30～60min,PRL較註藥前升高3倍以上,垂體腫瘤時不升高.

4.催乳素抑制試驗

(1)左旋多巴試驗:左旋多巴為多巴胺前體物質,通過脫羧酶作用轉化為多巴胺,抑制PRL生成和分泌,正常婦女口服500mg後2～3h,PRL明顯降低,垂體腫瘤時不降低.

(2)溴隱亭試驗:左旋多巴為多巴胺受體激動藥,抑制PRL生成和釋放,正常婦女口服2.5～5mg後2～4h,PRL降低50%以上,持續20～30h,功能性高催乳素血癥和催乳素腺瘤時服藥後催乳素明顯降低,而GH,ACTH降低,而GH,ACTH降低不明顯.

1.蝶鞍斷層(CT)檢查正常婦女蝶鞍前後徑<17mm,深度<13mm,面積<130mm2,容積<1100mm3,若出現如下影像應作CT:

①風船狀擴大;

②雙鞍底或重緣;

③鞍內高/低密度區或不均質;

④平皿變形;

⑤鞍上鈣化灶;

⑥前後床突骨質疏松;

⑦鞍內空泡樣變;

⑧骨質破壞.

2.磁共振(MRI),海綿竇造影,氣腦造影和腦血管造影可確定腫瘤部位和大小,並有助於與其他顱內病變鑒別,由於CT診斷假陽性和假陰性率為20%,準確率僅為61%,因此推薦MRI確診.

3.眼科檢查:包括視力,視野,眼壓,眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫征象(雙顳側視野偏盲,視力減退,失明,惡心,嘔吐和頭痛等).

高催乳素血癥预防

治療原發性疾病(垂體腫瘤,甲狀腺功能減退和庫欣綜合征);盡量避免不良精神刺激;減少或避免應用升高催乳素藥物.飲食中應避免乳制品:酸奶乳制品糖肉類易造成皮膚發熱所以飲食中應盡量避免乳制品.盡量避免不良精神刺激.

高催乳素血癥治疗

一、西醫

藥物治療:1.抗催乳素藥物抗催乳素包括溴隱亭、長效溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林、特麥角脲、甲麥角林、喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲.

1、溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角堿衍生物,多巴胺受體激動藥.澳隱亭通過增強多巴胺受體功能,促進下丘腦PRI-IH生成和分泌,抑制垂體PRI生成.溴隱亭也直接抑制垂體腫瘤生長,抑制垂體PRI、GH、TSH和ACTH分泌.

溴隱亭療法適用於各種類型高催乳素血癥,也是治療垂體腺瘤首選藥物.口服劑量為2.5～5.0mg/d.溴隱亭口服後1～3h,血藥濃度達到高峰,抑制催乳素分泌作用維持14h.1次口服溴隱亭2.5mg,約90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常.不能耐受口服者可采用陰道用藥.

溴隱亭治療的目的是抑制溢乳、恢復月經、促進排卵和妊娠.非腫瘤型高催乳素血癥平均治療時間為12個月,腫瘤性高催乳素血癥,溴隱亭平均治療時間為47個月.單因素和多因素分析發現,治療效果與年齡、性別、溴隱亭開始劑量、治療時間長短、腫瘤大小、治療期間妊娠、以前放療之間存在相關性.

腫瘤性高催乳素血癥溴隱亭治療後,80%～90%垂體微腺瘤縮小,10%～20%永久性消退,多出現於治療開始的前幾周內.停用溴隱亭後,腫瘤復發率為35%.雖無證據表明溴隱亭有致畸作用,也不影響妊娠轉歸,但治療期間一旦妊娠應停止治療.

溴隱亭治療1年,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經功能永久性恢復正常.治療2年,垂體腫瘤的永久性消退率為22%.雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優於低劑量,但副反應率較高難以耐受.溴隱亭(5～12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小,其中2/3發生治療前6周內,1/3於治療6個月後才縮小.溴隱亭治療的排卵率、妊娠率、劑量和療效詳見抗催乳素節.

2、卡麥角林:為長效、高效抗催乳素制劑,臨床療效和耐受性良好.卡麥角林與多巴胺受體D2有高度親和力,直接抑制垂體催乳素分泌細胞,降低催乳素分泌.治療劑量范圍為0.25～1.0mg/周.先從小劑量0.25mg開始,每周2次,4周後改為1mg,每周2次.服藥後2～3h,血藥濃度到達高峰,血漿半衰期為65h.卡麥角林治療後,80%患者催乳素降至正常,排卵率為72%,溢乳停止率90%.血漿催乳素水平恢復正常6個月後逐漸停藥.臨床觀察表明,卡麥角林療效和耐受性均優於溴隱亭,是治療高催乳素血癥首選、安全和有效的新一代藥物.

卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失,可用於治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤.臨床資料表明,雖然卡麥角林對妊娠無不良影響,但治療過程中一旦恢復排卵,應於希望妊娠前一個月停止治療.

2.促排卵治療適用於高催乳素血癥、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者.即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:

1、溴隱亭-CC-hCG.

2、溴隱亭-hMG-hCG.

3、GnRH.脈沖療法-溴隱亭等.綜合療法可以節省抗催乳素藥物,縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率.

手術治療:適用於巨腺瘤出現顱內壓迫癥狀,溴隱亭治療無效、巨大腺瘤、嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者.現行的經蝶顯微手術,安全、方便、易行,療效類似於溴隱亭療法.手術前後配伍用溴隱亭可提高療效.手術缺點是,垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清楚,手術不易徹底或損傷,引起腦脊液鼻腔瘺和術後垂體功能減退.值得註意的是,術前應用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤,但可引起腫瘤纖維化、硬化和周圍組織粘連,不利於手術分離和切除,因此如確定手術、術前可暫不用藥,術後再補充藥物或放射治療.

顯微外科手術切除垂體催乳素腺瘤死亡率低於0.5%,術後暫時性糖尿病發生率為10%～40%,永久性糖尿病和醫源性甲狀腺功能減退低於2%.微腺瘤術後催乳素和排卵恢復正常幾率為65%～85%,巨腺瘤則為20%～40%,視野恢復正常者占85%.

化學治療(放療):適用於下丘腦-垂體系統非功能性腫瘤,以及藥物和手術治療無效者.目前多采用先進的立體聚焦放射治療方法包括:深部X線,γ,60Co,α粒子和質子射線,核素90Y,198Au垂體植入等.

高催乳素血癥饮食

飲食

高催乳素血癥食療方

食療:桃仁墨魚湯

墨魚1尾去內臟,與桃仁6克加水400毫升同煮至魚熟.食魚喝湯,1次/日.

功能活血化瘀.主治血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊.

益母草烏豆煎

益母草30克、烏豆60克入水500毫升同煎取汁,調紅糖、黃酒.服2次/日.

功能行氣活血.主治氣滯血瘀型高催乳素血癥;癥見月經失調,或月經提前,或月經過多,或崩漏不止,或閉經,不孕,溢乳,胸脅脹痛,煩躁易怒,經前乳房或下腹疼痛拒按,腰酸痛,經血色暗紅、多血塊.

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