小兒囊性纖維性變

小兒囊性纖維性變

小兒囊性纖維性變百科

囊性纖維性變(cysticfibrosis,CF)又稱黏滯病或黏液黏稠病(mucovisicidosis),是兒童和成人的一種全身外分泌腺功能紊亂的常染色體隱性遺傳病.本病可累及多系統,主要侵犯呼吸道和消化道,其中,發病率和死亡率最高的是肺部病變,可占大約95%.CF是一種與黏稠的黏液分泌、吸收不良及感染等多種合並癥相關的慢性隱襲進行性疾病.

小兒囊性纖維性變

小兒囊性纖維性變病因

囊性纖維化是常染色體隱性遺傳性疾病,約占總數70病人致病基因位於第7對染色體長臂上,一般大於250kb的DNA,該基因為由1480個氨基酸組成的囊性纖維化透膜調節因子的編碼基因.其中一段有缺失而造成在△F508位置上的苯丙氨酸缺失.實際上已知約100多種基因突變可以導致CF的表型.目前已經可以探測雜合子並對△F508缺失的個體進行產前診斷.這種疾病主要累及上皮組織,影響分泌和吸收功能.其中CFTR蛋白主要與氯離子轉輸有關,臨床上99%的這種病人汗液中氯離子濃度升高,但也有-些學者認為CFTR是一種直接或間接與氯離子通透有關分子.關於如何用不正常的氯離子轉輸去解釋CF的臨床癥狀,目前尚不太清楚.

小兒囊性纖維性變

小兒囊性纖維性變症状

三大臨床特點為彌漫性慢性阻塞性肺病,胰腺功能不全及汗液中鈉、氯濃度較正常高3～5倍.可在新生兒期起病,約半數患兒在1歲前診斷,約80%在5歲內診斷.首發癥狀多為大便不成形、次數增多及體重不增,或為咳嗽伴嘔吐.美國1995年對20096例CF病人的臨床特點進行總結,見表1.

1.呼吸道表現

90%以上患兒有上下呼吸道反復慢性感染,包括慢性支氣管炎、肺不張及反復肺炎.可伴膿胸、慢性鼻竇炎及支氣管擴張.感染病菌以銅綠假單胞菌和金葡菌多見,死亡病例病理檢查培養陽性率高達90%以上.咳嗽是最常見的癥狀,起初為幹咳,逐漸伴有痰聲.年齡大的病人可有晨起及活動後咳嗽加重,黏痰多為膿性.一些病人可長期沒有癥狀或隻表現為長期的急性呼吸道感染.另外也有人表現為生後1周內即出現的慢性咳嗽或反復肺炎.毛細支氣管炎常伴有喘息,1歲以內最常見,可出現咳嗽、持續或陣發性喘鳴音及呼吸快速.肺病變進展或反復加重時,咳嗽持續,痰多、黏稠不易咳出；出現活動不耐受,氣短以及生長發育落後.由於反復感染發熱,睡眠不安及食欲減退,患兒日益消瘦.最終可發生肺源性心臟病,因呼吸衰竭引起死亡.

鼻黏膜炎癥、水腫以及鼻息肉可造成鼻塞和流涕.急性鼻竇炎不常見,鼻息肉常見於5～20歲的患者.

查體可見桶狀胸、削肩、肋間及鎖骨上凹陷、杵狀指(趾)、唇及指甲發紺、呼吸急促.聽診有喘鳴音及幹、濕囉音.由於近年來患兒存活率提高及存活年齡增長,氣胸及咯血較過去多見.咯血系支氣管肺動脈分流形成動脈瘤破裂所致.

X線檢查特點為支氣管阻塞、炎癥及其一系列並發現象.早期肺氣腫及彌漫性肺不張、“手指樣”分叉狀陰影,往往出現肺炎病灶及小膿腫.支氣管擴張表現為散在性小囊狀影.晚期出現肺動脈高壓和肺心病,並可反復發生氣胸.

肺活量減少,呼氣中段流速降低,以後見潮氣量減少,每分通氣量減少,殘氣量及功能殘氣量增加,肺順應性下降,氣道阻力加大,肺泡-動脈氧分壓差增高,動脈PO2降低及CO2瀦留.重者或晚期常見呼吸衰竭、肺心病及右心衰竭.

2.消化道表現

新生兒CF中,15%～20%發生胎糞性腸梗阻和腹膜炎,表現為腹脹、嘔吐和胎便排出延遲.X線可見擴張的腸管、液平面及結節影,中下腹可見毛玻璃影.胰腺功能不全癥狀可見於80%患兒.患兒食欲很好,雖然攝取足量的奶及輔食,體重仍不增長,且常因饑餓而哭鬧.大便次數多,量大,呈顯著脂肪瀉,有臭味.四肢消瘦與脹大的腹呈鮮明對比.常反復直腸脫垂.新生兒CF患兒可出現淤膽性黃疸伴肝功能低下,年長患兒可發生肝硬化、門脈高壓及脾功能亢進.可發生致命性胃腸道出血,胰腺外分泌不足及吸收不良的繼發現象如低蛋白血癥、水腫、營養不良性貧血、生長發育遲緩、脂溶性維生素缺乏癥、低脂血癥及低膽固醇血癥.

3.其他

隻有2%～3%的病人出現有癥狀的膽管硬化,表現為黃疸、腹水、食管靜脈曲張引起嘔血以及脾功能亢進.除瞭胰腺外分泌腺功能不足外,還可以有高血糖、糖尿、多尿及體重減輕.性腺發育延遲,平均延遲2年.大約95%的男性因Wolffian管不發育而有無精子癥.腹股溝疝、陰囊積水及睪丸未降的發生率高於正常人.女性可有宮頸炎.幼兒可因出汗失鹽過多,皮膚上出現“鹽霜”或皮膚有異味.這種病兒可表現為低氯性堿中毒.

小兒囊性纖維性變

小兒囊性纖維性變检查

1.血氣分析

肺泡-動脈氧分壓差增高,動脈PO2降低及CO2瀦留.

2.汗氯試驗患者汗液氯化鈉增加.汗液收集方法采用毛果蕓香堿(匹羅卡品)離子透入法最為準確.刺激汗腺後收集汗液(至少需0.1～0.5m1).然後以滴定法測氯,以火焰光度計測鈉及鉀.如可排除腎上腺功能不全,汗氯值<40mmol/L(40mEq/L)為正常；50～60mmol/L(50～60mEq/L)時為可疑；60mmol/L(60mEq/L)或以上時可確診此病,為確診所必需.汗氯>60mmol/L(60mEq/L)為陽性,需兩次汗氯試驗陽性.

3.胰腺功能異常十二指腸液量少而稠厚,pH降低,碳酸氫離子低下,胰蛋白酶缺乏或僅少量,胰蛋白酶試驗陰性,糜蛋白酶、胰脂酶及淀粉酶均低下.4.脂肪吸收不良可用下列方法檢查:

(1)在口服碘油後檢查尿內是否含碘:如未含碘說明脂肪吸收不良.

(2)胡蘿卜素或維生素A的吸收不良:若口服大量維生素A之後,屢次測定胡蘿卜素或維生素A,能確定這種病態.

(3)血清膽固醇含量:一般比普通人低,也說明脂肪吸收不良.

5.其他的檢查對下氣道分泌物的細菌培養分離；基因突變的檢測可於產前檢測及新生兒期篩查監測.

1.X線檢查

(1)胸片:特點為支氣管阻塞、炎癥及其一系列並發現象.早期征象為兩肺普遍性肺氣腫及彌漫性肺不張.肺不張為小葉性或大葉性,後者在小嬰兒多見,尤以右上葉更為多見.黏液栓塞的征象表現為“手指樣”分叉狀陰影,自肺門區向外伸展,多見於肺上葉.反復感染時往往出現多數肺炎病灶及小膿腫,可一直伸到肺外周部位.支氣管擴張表現為散在性小囊狀影.肺門淋巴結常腫大.晚期出現肺動脈高壓和肺心病,並可反復發生氣胸.

(2)腹部平片:可見擴張的腸管、液平面及結節影,中下腹可見毛玻璃影.

2.CT檢查可見支氣管壁增厚、黏液栓塞、局部的含氣過多以及早期支氣管擴張.

3.肺功能早期肺功能的異常可見肺活量減少,呼氣中段流速降低,反映小氣道阻塞.以後見潮氣量減少,每分通氣量減少,殘氣量及功能殘氣量增加,肺順應性下降,氣道阻力加大.

4.鼻黏膜細胞電位差測定.

小兒囊性纖維性變预防

沒有什麼需要預防的,主要還是早發現早治療.

小兒囊性纖維性變治疗

治療治療方案應比較完善,與監測密切結合,做到及早、積極幹預.建議住院一段時間確診,做相應的基本檢查、治療,去除肺部病變並對病人進行教育.

1.肺部病變的治療目的是清除氣道分泌物並控制感染.可采用超聲霧化和支氣管肺灌洗術註入藥物,如乙酰半胱氨酸和抗生素,吸入支氣管擴張藥,胸部物理療法及體位引流；也可用支氣管鏡吸引和灌洗,特別是有肺不張和黏液阻塞時；必要時可使用適當的抗生素治療.囊性纖維性肺病變的患者易繼發銅綠假單胞菌感染,可用多價銅綠假單胞菌菌苗進行預防.可用重組去氧核糖核酸酶(DNA酶)霧化吸入使分泌物稀薄,防止黏液栓形成和減少感染.另外還要進行肺部並發癥的治療:如肺不張、咯血、氣胸、過敏性曲黴菌病、肥大性肺性骨關節病以及呼吸衰竭、右心衰竭等.

2.消化道病變的治療

(1)飲食療法:

①應供應高熱量膳食,比由年齡計算而得的熱量高出30%～50%.

②蛋白質應增多,一般每天為6～8g/kg.

③脂肪量應略低.

④食譜應含單純性糖如果糖、葡萄糖及蔗糖而不含淀粉,熟香蕉可以早用.

⑤應給多種維生素,特別是大量維生素A每天1萬U,足量復合維生素B及維生素E每天100～200U;2歲以下嬰兒及患兒有凝血酶原時間延長者應用維生素K.

⑥為瞭補足氯化物丟失,應在膳食內補充食鹽.

(2)藥物療法:服胰腺素制劑每天2～5g,其劑量根據身長及體重增加是否滿意,可因人而異.療效滿意時表現為腹脹減輕,消化吸收功能好轉,大便次數減少、成形和惡臭減輕,食欲正常以及體重增加.對重癥或急性發作者宜給予吸氧.

(3)消化道並發癥的治療:包括胎糞性腸梗阻、遠端腸管梗阻綜合征及其他原因引起的腹痛、胃食管反流、直腸脫垂、肝臟疾病、胰腺炎、高血糖的治療等.

3.基因治療最近國外研究將能表達CFTR的正.

小兒囊性纖維性變饮食

重視產前診斷,減少疾病患兒出生的幾率.

小兒囊性纖維性變并发症

1.肺部合並癥支氣管擴張、支氣管炎、細支氣管炎、肺炎、肺膨脹不全、咯血、氣胸、鼻部息肉、鼻竇炎、反應性呼吸道疾病、肺源性心臟病、呼吸衰竭、支氣管黏液嵌塞、過敏性支氣管肺曲菌癥.

2.腸胃道合並癥胎糞性腸梗阻、胎糞性腹膜炎、胎糞性腸梗阻類似疾病(非新生兒期梗阻)、肛門脫出、腸套疊、腸扭轉、闌尾炎、小腸閉鎖、胰腺炎、膽汁性肝硬化(肝門脈高壓、食管靜脈曲張、脾腫大並功能亢進)、新生兒阻塞性黃疸、肝脂肪化、胃食管反流、膽結石、腹股溝疝、生長遲緩、維生素缺乏(維生素A、K、E、D)胰島素不足、癥狀性高血糖.

3.其他合並癥水腫-低蛋白血癥、脫水-中暑虛脫、肥厚性骨關節病變-關節炎、青春期延後、淀粉樣變性.