血卟啉病 紫質病

血卟啉病 紫質病

血卟啉病 紫質病百科

血卟啉病(hematoporphyria)原稱紫質病,屬少見病,大多是因遺傳缺陷造成血紅素合成途徑中有關的酶缺乏導致卟啉代謝紊亂而發生的疾病.臨床表現主要有光感性皮膚損害、腹痛及神經精神癥狀.卟啉前體可能為導致腹部和神經精神癥狀的物質基礎.交感神經系統在腹痛和血壓增高的發病中起一定的作用.根據卟啉代謝紊亂的部位,分為紅細胞生成性血卟啉病、肝性血卟啉病.

血卟啉病 紫質病

血卟啉病 紫質病病因

  遺傳因素(85%):

  急性間歇型血卟啉病較為多見,為常染色體顯性遺傳疾病,由PBG脫氨酶(尿卟啉原合成酶)缺乏所致,這種缺陷使肝內PBG轉變成尿卟啉原Ⅲ減少,由此而發生的血紅素合成障礙引起ALA合成酶的作用加強,結果使ALA及PBG的合成增多而自尿中排出增多.

  發病機制:

  卟啉代謝紊亂導致卟啉合成異常和卟啉及其前身物質包括△-氨基乙酰丙酸(ALA)及卟膽原(PBG)的產生增多和排泄異常,卟啉是人體惟一內源性光致敏劑,具有特殊的吸收光譜,以波長405nm最明顯,卟啉及其衍生物吸收光波後被激活而發出紅色熒光,破壞皮膚溶酶體,導致光感性皮膚損害,光感程度以尿卟啉最強,原卟啉及糞卟啉次之,而ALA和PBG無光感性,正常人的曬斑波在280～320nm,而體內卟啉增多的病人用玻璃濾去曬斑波後仍可發生光感性皮膚損害.

  卟啉主要在紅骨髓和肝內合成,根據卟啉代謝紊亂出現的部位,將血卟啉病分為紅細胞生成性血卟啉病和肝性血卟啉病兩大類,血紅素合成過程中不同酶的缺乏導致不同類型的血卟啉病見圖1所示,紅細胞生成性血卟啉病又稱骨髓性血卟啉病,由骨髓內卟啉代謝紊亂所致,根據生成的卟啉不同又分:①原卟啉型;②尿卟啉型;③糞卟啉型,肝性血卟啉病由肝內卟啉代謝紊亂所致,又分為4個亞型:急性間歇型卟啉病;遲發性皮膚型卟啉病;混合型卟啉病;遺傳性糞卟啉病.

血卟啉病 紫質病

血卟啉病 紫質病症状

  血卟啉病的癥狀

  便秘低熱低血壓惡心煩躁不安腹痛腹脹光感性皮膚損害幻覺昏迷

  病人主要表現為間歇腹痛,神經精神癥狀和心動過速,由於病人體內卟啉並不增高,故無光感性皮膚損害.

  一)皮膚征狀群:

  多在嬰兒期也可在成人出現(遲發性皮膚血卟啉病),為光照後,在皮膚暴露部出現紅斑,皰疹,甚至潰爛,結痂後遺留瘢痕,引起畸形和色素沉著,皮疹可為濕疹,蕁麻疹,夏令癢疹或多形性紅斑等類型,口腔粘膜可有紅色斑點,牙呈棕紅色,同時可並發眼損害如結膜炎,角膜炎及虹膜炎等,部分病人皮膚過敏炎癥後期萎縮,黑色素沉著及類似硬皮病或皮肌炎的現象,嚴重者可有鼻,耳,手指皮膚結瘢變形,可有特殊紫色面容,紅細胞生成性血卟啉病和遲發性皮膚型,可有多毛癥,肝性血卟啉病除皮膚癥狀外,可同時或在病程演進中伴有腹部或神經精神癥狀,即為混合型.

  二)腹部征狀群:

  腹痛是最主要和突出的癥狀,發作性的絞痛有時雖可極輕,但大多較嚴重,甚至難以忍受,疼痛部位可以是局限的,也可波及整個腹部,或放射至背部或腰部,可伴有惡心,嘔吐,常有頑固性便秘,檢查時,腹部大多沒有明顯壓痛,除略有脹氣外,很少陽性發現,因此,不少病例被誤診為神經官能癥,癔癥,有的病人因有便秘,腹脹,嘔吐,低熱,白細胞增多和心率加快,被誤診為急腹癥.

  三)神經精神征狀群:

  神經系統的癥狀多種多樣,如四肢神經痛,痛覺減退或麻木,痛覺消失的較少見,可有單肢肌無力直至四肢松弛性癱瘓,在癱瘓出現前或同時可有肌肉劇痛,特別是小腿,腱反射常常減低或消失,腹部,肋間或膈肌無力可導致呼吸麻痹而危及生命,還可出現視神經萎縮,眼肌麻痹,面神經癱瘓,吞咽困難和聲帶麻痹等癥狀.

  不少病人在急性發作之前常有精神緊張,煩躁不安,容易激動,甚至出現幻覺,個別病人可暫時失明,嚴重者可發生驚厥,甚至昏迷,發作時腦電圖可出現癲癇或類似電解質紊亂的變化,可有低熱,出汗,血壓正常或增高,也可出現體位性低血壓,心動過速每於發作時出現,特別多見於發生神經精神癥狀時,緩解時消失,因此可作為本型活動的指征.

  輔助檢查:

  診斷該病的最重要的依據是尿中存在著大量ALA及PBG,剛解出的尿顏色大多正常,但若將尿置於直接日光中,尿逐漸變成暗紅色,甚至變成黑色,這是PBG在光的作用之下轉變成紅色的尿卟啉和卟膽素的結果,產生的尿卟啉有特殊的光譜,在紫外線照射下發出紅色熒光,如將尿液變成強酸性,煮沸30min,尿色迅速變成暗紅色或棕紅色.

  本病比較少見,易被忽視,遇到原因不明的腹痛必須考慮急性間歇性卟啉病的可能,原因不明的神經功能紊亂,特別是末梢神經癥狀,局部肌無力,松弛性癱瘓等,神經精神病或精神病因服用巴比妥酸鹽而加重,或與月經來潮同時發作,或正在服用女性激素或避孕藥時發作者都要懷疑卟啉病的可能.

血卟啉病 紫質病

血卟啉病 紫質病检查

  血卟啉病檢查項目

  糞卟啉尿卟啉尿膽原尿鉛心電圖剖腹探查壓痛及反跳痛

  尿液檢測:尿常呈紅色(也可無色),但經暴露於陽光或酸化煮沸半小時後變為紅色.

  二甲氨基苯甲醛試驗(Watson-Schwartz試驗):是檢查PBG的一種簡單可靠的方法,PBG與二甲氨基苯甲醛(Ehrlich醛試劑)發生反應而變成深紅色,尿膽原或吲哚與此試劑也產生紅色,但這兩種物質加氯仿或丁醇振搖後,紅色被這種溶劑提去,而PBG的紅色仍在水層中,本病急性發作時,此試驗經常呈強陽性反應;在緩解期通常也是陽性的,但有時也可陰性;隱性病例此試驗的結果為弱陽性或陰性.

  層析法:最可靠的診斷依據是用層析法測定尿中ALA及PBG的含量.特別是對發作間歇期和隱性病例,在急性發作期,PBG排泄量50～200mg/d(正常范圍為0～4mg/d),ALA排泄量為20～100mg/d(正常范圍為0～7mg/d),ALA和PBG測定值常隨臨床癥狀改善而下降,對發作期病例,在臨床工作中如能得到二甲氨基苯甲醛試驗的陽性結果,就能確立診斷.

  根據病情選做心電圖,腦電圖和腹部B超.

血卟啉病 紫質病预防

  避免誘因不宜服用各種引起癥狀性卟啉尿的藥物.避免過度疲勞、精神刺激和饑餓、飲酒、感染等各種誘因可減少本病發作.

  飲食糖有抑制ALA合成酶的作用,因此高糖攝入對防止和治療多數病例的發作相當有效.急性發作時10%～25%葡萄糖或果糖以10～15g/h的速度,靜脈滴註24h配合高糖飲食能使癥狀迅速緩解.

血卟啉病 紫質病治疗

  一、治療(以下資料僅供參考,詳細請咨詢醫生.

  主要為對癥治療和預防復發

  一)紅細胞生成性血卟啉病

  1、皮膚損害:避免陽光照射和創傷;外用3%二羥其丙酮(dihydroxyacetone)和0.13%散沫花素(lawsone)霜劑.穿防護衣.口服β-胡蘿眩素60-180mg/d,或核黃素20-40mg/d,或每隔日口服阿的平50mg.

  2、溶血性貧血:嚴重和長期溶血有脾切除指證,可能有良效且可降低對光敏感性.消膽胺4g3次/d,餐前服用同時加用抗氧化劑維生素E,對防止肝病的進展有效.

  二)肝性血卟啉病

  1、避免誘因:如過勞、精神刺激和饑鋨、感染等.

  2、宜高糖飲食、禁酒,急性發作時,靜脈滴註10%葡萄糖液100-150ml/h,或25%葡萄糖液40-60ml/h,連續24h,配合高糖飲食能使癥狀迅速緩解.糖耐量減低者可並用胰島素治療.

  3、激素:少數急性發作與月經周期有明顯關系病例,應用雄激素、雌激素或口服女性避孕藥有良效,但可出現持續性高血壓,其機制不明.有體位性低血壓的病人用強的松10-20mg,3次/d獲良效.

  4、對癥治療:氯丙嗪可減輕腹痛緩解神經精神癥狀,12.5-25mg3次/d.甲派氯丙嗪療效更好,5-10mg3-4次/d.嚴重腹痛及四肢腰背疼痛者可用阿司匹林和丙氧基苯.

  5、血紅蛋白:是搶救危重急性血卟啉病的有效手段.劑量為每次3-6mg/kg體重,24h內不大於6mg/kg體重.用生理鹽水稀釋後靜脈註射,速度不大於40mg/min,6-10min註畢;也可加入500ml生理鹽水中靜脈註射一次,第2次註射至少間隔12小時,療程3-5d.

  6、靜脈放血:遲發性皮膚型血卟啉病靜脈放血有療效.每2-3周放血一次,每次300-500ml,總量常需2000-4000ml.尿卟啉排出顯著減少或血紅蛋白降至11g%時停止放血.可使癥狀消失6-9個月,生化改善12-24個月.個體差異較大.

  7、氯喹:間斷試用劑量,每次口服125mg,每周2次,尿卟啉排出降至低於100μg/d時停用.療程可達數月至數年.對遲發性皮膚型病人可獲完全緩解.治療中應密切觀察肝功(SGPT)情況.

  8、糾正水、電解質紊亂:對抗利尿激素釋放過多者,應限制水分攝入,並加用去甲基金黴素,每次200-400mg3次/d,5-10d為一療程.如因出汗和胃腸道損失過量的鈉和進水量不足者,則需補充鹽類和水分.急性發作時偶見低鎂血癥性抽搐,應予補充鎂鹽.

  二、預後

  如能早期診斷、註意防治,預後不一定很差.長期反復發作者,預後欠佳.有神經癥狀者預後不良,病人常在一次急性發作中死於上升性癱瘓或呼吸麻痹,病死率為15%～20%.死亡病例大多是30歲以前的青年.早期發現病人,註意避免各種誘發因素,發作期間註意支持療法和護理,特別對呼吸麻痹病人進行呼吸監護,合理應用血紅素搶救治療,病死率可大為降低.隨著年齡的增長,本病傾向於減輕,預後較好.

血卟啉病 紫質病饮食

  飲食清淡富有營養,註意膳食平衡.忌辛辣刺激食物.以免造成病情反復的情況,比如說,海鮮、雞肉、狗肉等.與此同時,也要禁食刺激性的食物.多吃新鮮的蔬菜和水果.新鮮的蔬菜和水果含有大量人體所需的營養成分.多吃提高免疫力的食物,以提高機體抗病能力.

血卟啉病 紫質病并发症

  1、皮膚癥狀:多在嬰兒期出現,但也可見於成人(遲發性皮膚血卟啉病),主要由光線引起,最易致病的光波為405nm,能穿透玻璃窗,在皮膚暴露部如額,鼻,耳,頸,手等處出現紅斑,繼而變為皰疹,甚至潰爛,於結痂後常遺留瘢痕,引起畸形和色素沉著,皮疹可能為濕疹,蕁麻疹,夏令癢疹或多形性紅斑等類型,口腔黏膜可有紅色斑點,牙呈棕紅色,同時可並發眼損害如結膜炎,角膜炎及虹膜炎等,有部分病人皮膚不僅感光過敏,炎癥後期可有萎縮,黑色素沉著及類似硬皮病或皮肌炎的現象,嚴重病例可因鼻,耳,手指的皮膚損害瘢痕形成而變形,病人可有特殊紫色面容,在紅細胞生成性血卟啉病和遲發性皮膚型,都可有多毛癥.

  2、下肢疼痛,感覺異常.

  3、脊髓神經病變,出現截癱或四肢癱瘓.

  4、大腦病變,產生神經,精神,植物神經癥狀,如腹痛,高血壓等.