小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性

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藥物過敏(drugallergy)也叫藥物變態反應,是人類最早觀察到的過敏現象之一.在歷史上,隨著人類尋找藥物以治療疾病,相繼而產生的便有藥物的中毒與過敏.相傳我國古代藥物學的始祖神農氏於公元前3000餘年曾因嘗百草而一日遇七十毒.從近代醫學的觀點看,此七十毒中可能即有藥物過敏在內.隨著人類物質生活的日益豐富,醫藥衛生事業的發展,人們接受藥物治療的機會日益增多,藥物過敏的問題亦日見重要.目前藥物過敏已成為一個在臨床界普遍受到重視的問題.

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小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性病因

環境因素(35%):

藥物進入體內的途徑在誘發變態反應上十分重要,局部皮膚處理較其他途徑更易致敏,而口服很少致敏,如乙二胺常作為穩定劑和抗組胺藥的基質,氨茶堿中也含有它,局部用乙二胺致敏後,再口服或靜脈用氨茶堿可引起全身性皮炎.

藥物因素(25%):

藥物處理頻度藥物處理的次數越多,治療持續的時間越長,發生變態反應的危險就越大,間斷治療較持續治療更易致敏.

其他因素(15%):

免疫抑制劑的應用.

常見致敏藥物為青黴素,阿司匹林或非類固醇類抗炎劑和變應原提取液.

發病機制

1.IgE介導的變態反應:本型可表現為蕁麻疹/血管性水腫,變應性眼鼻炎/哮喘,重者有氣道堵塞,休克,昏迷,甚至死亡,本型在兒童不及成人嚴重.

2.細胞毒性反應:由於藥物直接與組織發生反應,易造成組織損傷,如青黴素,奎寧,奎尼丁,安乃近等引起的免疫性溶血性貧血,就是抗體針對紅細胞的.

3.免疫復合物反應:血清病是一個全身性免疫反應,形成的可溶性抗原抗體復合物,激活瞭補體造成組織損傷,臨床表現為發熱,蕁麻疹,淋巴結腫大和關節炎,偶有周圍神經炎,血管炎和腎小球性腎炎,原發性血清病在小兒少見.

4.細胞介導的超敏反應:本型可能在藥物反應中更常見,局部用藥包括抗組胺藥物,苯佐卡因,乙二胺,皮質激素,新黴素和對氨基苯甲酸等易引起變應接觸性皮炎,口服磺胺等藥易出現固定藥疹,特別重要的是用於皮膚的制劑易於致敏.

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常見癥狀

藥物過敏反應斑丘疹水腫結節發燒剝脫性皮炎休克

1.皮膚癥狀:皮疹最常見,藥物能引起多種過敏性皮疹,包括蕁麻疹/血管性水腫,斑丘疹,麻疹樣皮疹,多形性紅斑,過敏性紫癜,結節性紅斑和固定藥疹,另外,可隻癢而無疹,最嚴重者為剝脫性皮炎,大皰性皮疹,重型大皰性多形紅斑和中毒性表皮壞死松解癥,過敏性紫癜兒童多見,偶爾為水楊酸鹽所致,結節性紅斑兒童少見.

2.藥物熱:可為藥物不良反應的惟一表現,也可先於其他癥狀出現,或與其他癥狀並存,兒童藥物熱的發生率較低,常見引起兒童藥物熱的有阿司匹林,青黴素和其他抗生素.

3.速發型超敏反應:如變應性眼鼻炎/哮喘,過敏性休克等.

4.其他:肝炎,過敏性肺炎,腎臟疾病,系統性紅斑狼瘡樣反應,溶血性貧血和血管炎等.

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1.一般檢查

做血,尿,便常規檢查,可發現外周血嗜酸性細胞增高.

2.特異性試驗檢查

做血清抗體檢查和藥物過敏的特異性試驗檢查,旨在明確病人致敏的藥物究屬何種藥物,這是藥物過敏防治上的關鍵問題.

(1)藥物過敏特異性試驗

但是目前對於藥物過敏的特異性診斷雖然方法不少,但正確率不高,假陽性及假陰性均時有出現,藥物特異性皮膚試驗的準確性隻在50%左右,亦有人報告甚至隻有25%,就我們臨床上為大量藥物過敏病人進行特異性試驗的結果看,其病史與皮膚試驗結果的符合率亦不到50%.

(2)方法

當前對藥物過敏最常用的特異性試驗方法有8種:①貼斑法;②抓傷法;③點刺法;④結膜法;⑤舌含法;⑥皮內法;⑦皮窗法;⑧藥物激發試驗,其中以貼斑法,抓傷法,點刺法及皮內法較為常用,其準確性以皮內法為最高,但皮內試驗隻能用於某些對皮膚無刺激性的註射用藥液,如青黴素,鏈黴素等,其他劑型均不適用,而且對於某些高度藥物過敏者有由皮內試驗而引起嚴重休克反應者,故使用中亦應謹慎小心,藥液應經過充分稀釋,劑量應嚴格控制,以防嚴重過敏的發生.

藥物過敏激發試驗的采用應持慎重態度,對於有嚴重過敏反應者一律禁止采用,以防不測,一般較多采用者為口服藥物引起胃腸或皮膚反應者;在經過皮膚試驗不能得出明確結果時,待病人過敏癥狀消失,停用一切藥物後,口服一次所疑致敏藥物的單位劑量,觀察24～48h有無胃腸或皮膚過敏反應出現.

(3)假陰性

藥物過敏的特異性試驗有其一定的局限性,容易出現假陰性或假陽性反應,出現假陰性結果的原因有:①過敏的休克組織不在受試部位的皮膚組織.②受試皮膚對試驗藥物的可吸收性有限.③試驗用藥物多數為不全抗原,須與血漿蛋白等結合後方具抗原性.④當病人在應用抗組織胺藥物,麻黃素,腎上腺素,皮質激素等時可以影響皮膚反應性.

(4)假陽性

出現假陽性結果的原因有:①藥物本身具有非特異刺激性,如酸性,堿性,酊劑,醚類等藥物對皮膚均有一定的刺激性.②試驗本身的物理性非特異性刺激,如抓傷,點刺,註射,皮膚窗括屑等,均可使皮膚出現一定的非特異反應.③藥物中的雜質,染料,賦形劑,矯味劑等亦可能引起過敏,與藥物本身的過敏發生混淆.④皮內試驗時註入少量空氣,亦可能出現假陽性反應.

綜上所述,藥物過敏的特異性試驗尚有不少缺陷,對最後確診致敏藥物尚有一定的限制;但是它在預防嚴重藥物過敏方面還是起瞭很大作用的,在我國,自從對青黴素,鏈黴素廣泛開展註射前的常規皮膚試驗以來,已對預防嚴重青黴素,鏈黴素過敏反應發揮瞭重大作用,即使它目前還有很多不足之處,但藥物過敏特異性皮膚試驗的實用意義是不容否定的.

(5)藥物過敏特異性試驗的意義在於

①參考意義:對於藥物過敏的特異性診斷有重要的,陰性結果雖不能完全排除過敏的可能,但陽性結果則對確定過敏藥物有很大幫助.

②確立診斷:如果經過局部皮膚試驗而出現瞭周身性癥狀,且其表現與該藥物過敏時出現的癥狀一致,則對確立特異性診斷意義重大.

③幫助診斷:對於由藥物過敏而致的接觸性皮炎,經過皮膚貼斑試驗往往能導致與發病時相似的局部皮膚癥狀,對幫助診斷有較大意義.

3.放射診斷

包括胸部透視,攝片,支氣管造影,鼻竇X線攝影,胃腸造影等,對某些變態反應病亦有重要的診斷意義,特別對過敏性肺炎,過敏性鼻竇炎的診斷,X線檢查有特殊的重要價值,此外,X線檢查有助於鑒別其他非變態反應性疾病和排除並發癥,近代影像診斷包括:B超,CT,磁共振等,必要時亦應用於變態反應病的輔助診斷.

4.藥劑診斷

對於某些變態反應病,在經過各種檢查不能確認的情況下,亦可以采用某些對變態反應有良效的藥物,如腎上腺素,β2受體興奮藥,各種抗組織胺藥物,各種腎上腺皮質激素類藥物等,進行試探性治療,如經過用藥療效卓著,則可以從側面引證變態反應病的診斷,但在進行這種試探性藥劑診斷時,必須全面考慮病情,排除所試用藥物對病人的禁忌情況和可能產生的副作用.

小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性预防

藥物過敏的預防在於搞清病人的具體致敏藥物,嚴格予以避免,在致敏藥物尚未明確的情況下,預防藥物過敏的措施可以歸納為下列各點.

1.提高對藥物過敏的思想警惕

一切臨床工作人員均應隨時警惕藥物過敏的發生,對病人用藥前均應詢問過去有無過敏病史,傢庭過敏史,尤應問明本人過去有無藥物過敏史以及對於何種藥物有過敏史,對於懷疑有藥物過敏發作的病人,應詳細詢問當前及近期的用藥情況,必要時應為病人進行藥物特異性試驗.

2.嚴格考慮用藥適應證

對於一些容易引起過敏的藥物尤應嚴格掌握,如無明確適應證,做到盡量少用或免用,據Rosenthol報告,對30例青黴素過敏休克致死的病人進行死後調查的結果,發現此30人中隻有12例對青黴素有明確的用藥適應證,其他18例對青黴素均非絕對需要,這說明很多嚴重藥物過敏的病人,在用藥問題上均有欠妥之處,值得註意.

3.嚴格藥物過敏

史的病案記載制度部分藥物過敏的發生是由於病史記載的疏漏,故應強調對有藥物過敏史者,必須在病案首頁,在醒目的地位,用紅筆註明,以示警戒,使病人在其後就診時經治醫生對病人的藥物過敏情況一目瞭然,應以此作為一種制度,共同執行.

4.避免反復間歇用藥

對藥物的過敏往往形成於反復間歇用藥之中,醫生,護士及藥物工作人員患藥物過敏比普通人為多,可以說明反復間歇的藥物接觸容易造成過敏.

5.采用安全用藥途徑

在藥物過敏中,嚴重的過敏大多由藥物註射引起,在各種註射方法中又以靜脈及肌內註射引起過敏最快最重,皮下註射及藥物吸入次之,口服及局部用藥引起嚴重過敏者較少,故在考慮病人的用藥途徑時,應盡量采用安全途徑,凡能用口服代替註射者最好免用註射,以防止嚴重藥物過敏的發生.

6.選用較少引起過敏的藥物

各種藥物引起過敏的機遇不同,其中有些藥物較易引起過敏,有些藥物則相對較少過敏,也有些藥物根本不引起過敏,有關此問題已在前面論述,故在臨床上選擇用藥時,從防止藥物過敏出發,宜多選用較少引起過敏的藥物,就我們的初步調查,中藥引起過敏者明顯較西藥為少,至於針灸則更可完全避免藥物過敏,這是我國臨床上天賦的有利條件,應盡量發揮其作用,遇有藥物過敏時多考慮采用中藥及針灸,以代替過敏藥物,近年來對部分麻醉藥物過敏的病人,采用針刺麻醉使手術得以順利完成,確是對麻醉藥過敏患者的福音.

7.采用必要的抗藥物過敏措施

一切臨床單位,包括各科門診,病房,手術室,治療室,註射室等,均應配備一些必要的防治藥物過敏的藥物及其他設備,包括腎上腺素註射液,異丙基腎上腺素氣霧劑,止血帶,氧氣等,以防萬一,腎上腺素用於過敏休克的搶救,異丙基腎上腺素氣霧劑用於藥物過敏所致的哮喘及氣道梗阻,如由肢體註射藥物後引起嚴重過敏時,在註射區近心端用止血帶捆紮肢體,以減緩藥物吸收,氧氣則用於過敏休克或哮喘發作缺氧時的急救.

8.加強用藥後觀察

很多嚴重的藥物過敏均發生於藥物註射後數分鐘至15min內,故病人如在醫院門診或註射室用藥後,最好留病人在診室觀察10～15min,如無不良反應再令離去,以免病人離院後在中途過敏發作,造成救治困難.

小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性治疗

(一)治療

1.避免:任何藥物反應的最佳處理是迅速停用該藥,以後一個相當長的時期應避免暴露於該藥和與其有交叉反應的藥物.

2.藥物治療:輕者口服抗組胺藥,重者按過敏癥處理.

3.警惕藥物的潛在來源:微量青黴素可潛存於非一次性醫用玻璃器皿中包括滴流瓶、註射器等.也可潛存於牛奶中.對青黴素高度過敏者要提高警惕.非類固醇類抗炎劑也可潛存於痔瘡栓和合劑中,不可不慎.

(二)預後

與致敏藥物的種類、所用藥的性質、進入體內的途徑、致敏藥物的排泄快慢、起病的緩急而異.一般說來,藥物過敏臨床癥狀的輕重與起病的緩急成正比.起病愈急,癥狀愈重;起病遲緩則癥狀相對較輕.這對於Ⅰ型藥物過敏尤為相符.例如:藥物過敏休克的病人,凡休克出現於用藥後數分鐘之內者,病情均較重.反之,如癥狀出現於用藥後1h以上者,則癥狀相對較輕.

小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性饮食

養成良好的飲食習慣平衡膳食,改變飲食習慣,低脂肪含量的飲食,少吃燒烤類肉食,多吃含纖維素成分的食物,註意攝入足夠的維生素C、維生素B、維生素E.宜多食各種新鮮水果、蔬菜,進低脂肪、低膽固醇食品如:香菇、木耳、芹菜、豆芽、海帶、藕、魚肉、兔肉、雞肉、鮮豆類等.註意少吃辣椒、生蒜等刺激性食物.

小兒藥物變態反應 小兒藥物超敏反應 小兒藥物過敏 小兒藥物過敏性并发症

嚴重者發生剝脫性皮炎,中毒性表皮壞死松解癥,哮喘,過敏性休克,系統性紅斑狼瘡樣反應,溶血性貧血和血管炎等.