粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥

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粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥百科

粘多糖代謝障礙是由於人體細胞的溶酶體內降解粘多糖的水解酶發生突變導致其活性喪失,粘多糖不能被降解代謝,最終貯積在體內而發生的疾病.該病是溶酶體貯積病中非常重要的一類,可分為I,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型等7種型,其中Ⅲ又分為ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個亞型,Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型,雖然各型致病基因和臨床表現有差異,但由於貯積的底物都是粘多糖而被統稱為粘多糖代謝障.

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥病因

粘多糖是一種長鏈復合糖分子,由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖組成的二糖單位彼此相連而形成,可與蛋白質相連形成蛋白多糖,而蛋白多糖又是結締組織基質、線粒體、核膜、質膜等的重要組成成分.粘多糖可沉積於機體的任何部分,如沉積於皮下下面的結締組織,可致顏面粗糙,皮膚僵硬,張口受限;沉積於關節可致關節僵硬;沉積於頭顱,可致交通性腦積水,智力落後;沉積於心臟瓣膜,可致心臟瓣膜病變,發生心功能不全;沉積於內臟,可致肝脾增大,腹部膨隆,腹股溝疝氣,臍疝等;沉積於呼吸道系統導致扁桃體和腺樣體肥大,氣道狹窄,聲帶增厚,常有慢性復發性鼻炎,講話聲音粗,呼吸粗,睡眠打呼嚕.

除瞭Ⅱ型外,粘多糖代謝障礙是X連鎖的隱性遺傳病,及父母是該病致病基因的攜帶著,沒有任何粘多糖病的臨床癥狀,但父母同時將該病的有異常的基因傳給瞭孩子,所以孩子該病對應基因的2條等位基因都是異常的,就不能生成降解粘多糖的酶根據致病基因及臨床表現,該病分為Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅸ型等7種型,其中Ⅲ又分為ⅢA,ⅢB,ⅢC,ⅢD四個亞型,Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型.中國人Ⅱ型最常見,其次是ⅣA型.Ⅸ型全世界范圍內罕見,目前隻有2例報道.

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粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥症状

(一)體格發育障礙患兒大多在周歲以後呈現生長落後、矮小身材;關節進行性畸變,脊柱後凸或側凸,常見膝外翻、爪狀手等改變.患兒頭大,面容醜陋,前額和雙顴突出,毛發多而發際低,眼裂小,眼距寬,鼻梁低平,鼻孔大,下頜較小,唇厚.IS型骨骼病變極輕,通常不致影響身高.Ⅳ型病變最為嚴重:患兒椎骨發育不良而呈扁平,表現為短頸,雞胸,肋下緣外突和脊柱極度後、側凸;膝外翻嚴重;因第二頸椎齒狀突發育欠佳和關節韌帶松弛而常發生寰椎半脫位.

(二)智能障礙患兒精神神經發育在周歲後逐漸遲緩,但工S、Ⅳ和Ⅵ型患兒大都智能正常.

(三)眼部病變大部分患兒在周歲左右即出現角膜混濁,Ⅱ、Ⅳ型的發生時間稍晚且較輕.角膜基質中的粘多糖以KS和DS為主,因Ⅲ型酶缺陷僅導致:HS降解障礙,故無角膜病變.IS、Ⅱ和Ⅲ型可能有視網膜色素改變.IS型並可發生青光眼.

(四)其他由於粘多糖在各器官的貯積,常見肝脾腫大、耳聾、心瓣膜損傷、動脈硬化等.隨著病情進展,可發生肺功能不全、頸神經壓迫癥狀和交通性腦積水等繼發病變.

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粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥检查

1.尿液粘多糖定量和電泳標本最好用晨尿,可以發現粘多糖量增加,每一型對應有不同類型的粘多糖,如Ⅰ型和Ⅱ型發現硫酸皮膚素和硫酸類肝素條帶,Ⅲ型患者發現硫酸類肝素條帶,Ⅳ型患者發現硫酸角質素條帶.Ⅲ型和Ⅳ型患者的尿液粘多糖電泳容易出現假陰性的現象.

2.X線片正位胸片可發現肋骨似“飄帶樣”;側位脊柱片顯示胸腰椎椎體發育不良,有“鳥嘴樣”突起;左手正位片顯示掌骨近端變尖,各指骨似“子彈頭”樣.

3.頭顱CT或者MRI可發現高壓性交通性腦積水導致的腦室增大.

4.外周血溶酶體酶活性測定可選取的標本有外周血白細胞,皮膚成纖維細胞和血漿.粘多糖病Ⅰ型患者該酶活性明顯降低.

5.溶酶體酶相關基因的突變檢測以目前的技術手段,絕大部分患者都應該檢出到突變.

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥预防

有先證者的高危傢庭需要做產前診斷來預防同一傢庭再次出生該病患者.該病的新生兒篩查方法目前也在研究當中,預計隨著技術的成熟經驗及倫理學的完善,該病也將會通過新生兒篩查手段得到發病前診斷,以及明顯癥狀顯現前治療.

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥治疗

1.造血幹細胞移植這是針對粘多糖病的特異性治療,起源於上世紀80年代.造血幹細胞移植最大的缺點是存在較高的死亡率,大概是70%左右.目前的共識是對於Ⅰ型的重型患者,若能在2歲前進行造血幹細胞移植,能改變疾病的自然進程,促進身高的增加,改善多臟器的貯積癥狀,特別是神經系統的受益大,但對已經發生的心臟瓣膜改善作用不大.Ⅵ型患者骨髓移植效果也可,但隨著時間的進展,造血幹細胞可能會逐漸被排除掉.以往認為造血幹細胞移植對Ⅱ型的神經系統累及沒有效果,近期日本的資料顯示3歲前進行骨髓移植效果還是有的.

2.酶替代治療這也是針對粘多糖病的特異性治療,通過靜脈輸液途徑提供通過生物工程的方法獲得患者所缺乏的酶,起源於上世紀90年代,2003年被美國FDA批準用於臨床治療.酶替代治療的優點在於安全性好.目前Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅵ型均有對應的酶替代治療.針對ⅣA型的酶目前處於臨床藥物試驗階段.對於Ⅵ型和Ⅰ型輕型的患者,則首選酶替代治療.重型患者進行造血幹細胞移植的圍手術期間,也應該進行酶替代治療.酶替代治療的費用非常昂貴.

3.對癥支持治療如康復治療,心瓣膜置換,疝氣修補術,人工耳蝸,角膜移植等改善患者的生活質量.

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥饮食

忌煙酒,忌辛辣刺激食物.飲食清淡,註意膳食平衡. 

粘多糖病 黏多糖增多癥 黏多糖貯積癥并发症

視網膜色素沉著,耳聾,胸廊畸形,肝脾腫大,腹大,心臟瓣膜缺損和動脈硬化等.