幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外

幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外百科

幹燥綜合征(Sjögrensyndrome,SS)是一種侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病.主要表現為口、眼幹燥,也可有多器官、多系統損害.受累器官中有大量淋巴細胞浸潤,血清中多種自身抗體陽性.本綜合征也稱為自身免疫性外分泌腺病(autoimmuneexocrineglanddisease)、斯約格倫綜合征、口眼幹燥關節炎綜合征.常與其他風濕病或自身免疫性疾病重疊.

幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外病因

遺傳因素(30%):

組織相容性抗原:近年來通過免疫遺傳研究測定,某些主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)基因的頻率在幹燥綜合征患者中增高,人的MHC也稱人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA),與幹燥綜合征相關的為HLA-DR3,HLA-B8,這種相關性可因種族的不同而不同,據報道在西歐白人幹燥綜合征中與HLA-B8,DR3,DRW52相關,在希臘則與HLA-DR5相關,在日本則與HLA-DR53相關,我國幹燥綜合征與HLA-DR8相關,男性患者則與DRW52相關,研究發現HLA基因與幹燥綜合征自身抗體的產生和臨床表現也有相關性,如具有HLA-DR3,DQ1/DQ2的幹燥綜合征都具有高滴度的抗SSA,SSB抗體,臨床癥狀較重,且都有血管炎的表現,這些均說明某些Ⅱ類HLA基因可能為幹燥綜合征易感性遺傳標記,它們在幹燥綜合征的發病,臨床表現與疾病持續中都起瞭重要作用,然而在非幹燥綜合征的健康人群中有相當一部分人也具有HLA-DR3或DR8,因此,遺傳的基礎僅是幹燥綜合征病因之一,尚需同時有其他因素參與方能造成幹燥綜合征的發病.

傢族史:幹燥綜合征患者中有姐妹,母女同時患病者,這也提示瞭本病的病因中有遺傳因素.

病毒感染(25%):

認為有多種病毒與幹燥綜合征發病及病情持續可能有關,如EB病毒,皰疹病毒6型,巨細胞病毒,逆轉錄病毒等.

病毒:它是一種常見的感染人的皰疹病毒,有激活B細胞高度增殖的性能,表現為高球蛋白血癥,可轉變成B淋巴細胞腫瘤,在幹燥綜合征的患者的淚腺,唾液腺,腎小管上皮細胞內有EB病毒的早期抗原(EA)和DNA,說明在幹燥綜合征患者體內EB病毒處於活躍復制狀態,它不斷激活B細胞增殖,分化,使疾病纏綿延續;另有一些學者從正常人的唾液腺活檢標本中也測到EB病毒的DNA,因此認為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的.

逆轉錄病毒:屬於逆轉錄病毒的人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感染者可出現口幹,腮腺腫大等幹燥綜合征樣癥狀,且30%的幹燥綜合征患者血清中測到瞭對HIV成分P24gag蛋白的抗體;在HTLV-1(人T淋巴細胞白血病病毒,為另一種逆轉錄病毒)感染者亦出現幹燥綜合征樣癥狀,因此有人認為HIV感染可能是幹燥綜合征的病因,然而HIV患者雖有口,眼幹燥,但血清中不具有抗SSA,SSB抗體,它們與HLA-DR3無關,另外,部分SLE患者血清中也出現抗P24抗體,故不能說明HIV或HTLV-1是幹燥綜合征的直接病因.

丙型肝炎病毒:美國文獻報道丙型肝炎病毒在幹燥綜合征中沒有意義,除非伴隨有混合性冷球蛋白血癥或其他疾病,如膜增殖性腎炎,法國一份報道發現在原發性幹燥綜合征中,丙型肝炎病毒感染在10%左右,這些病毒可出現在唇唾液腺,從而認為丙型肝炎病毒感染是幹燥綜合征的病因之一,意大利學者認為丙型肝炎病毒在幹燥綜合征自身器官損傷方面沒有作用,慢性丙性肝炎其淋巴細胞灶損傷形態與原發性幹燥綜合征不同.

內分泌因素(25%):

幹燥綜合征患者體內雌激素水平升高,且幹燥綜合征患者大多數為女性,推測與雌激素升高相關本病既可初在口,眼等清竅,繼而累及四肢肌肉關節筋骨,繼則內舍臟腑;也可以首先出現肌肉關節癥狀及臟腑損害,而後出現口眼幹燥征象.

發病機制

細胞免疫

淋巴細胞:

①外周血:淋巴細胞總數及T淋巴細胞CD4和CD8亞群的數目,比值在70%～80%的幹燥綜合征患者是正常,但它們的功能可能存在著異常,也有人報道顯示CD8是減低的,CD8中有抑制功能的T細胞數目減少,造成B細胞大量增殖,CD5B標記的淋巴細胞在於燥綜合征中增高達30%～40%(正常人僅為15%～25%),這種細胞屬分化不良或不完全成熟的細胞,它們自發分泌IgM-RF和抗單鏈DNA抗體(抗SS-DNA抗體),因此幹燥綜合征周圍血中的T,B淋巴細胞存在著明顯的分化,成熟及功能異常.

②唇腺中:在唇小涎腺組織間質內可以見到大量淋巴細胞聚集成灶,其中以T細胞為主,T細胞中又以具有活化標記的4B4/CD45RO的T輔助細胞占優勢,4B4細胞是一種被活化後有輔助記憶功能的T細胞,唇腺中大部分的細胞和導管上皮細胞都表達瞭HLA-DR分子,進一步說明在幹燥綜合征唇腺組織內T,B細胞和導管上皮細胞均被活化,在幹燥綜合征的眼結膜的小淚腺組織中看到瞭完全相同的變化.

自然殺傷細胞:自然殺傷細胞是一組體積極大的淋巴細胞,在幹燥綜合征外周血中自然殺傷細胞數目正常,但功能下降,在其外分泌腺體(唇腺)的單核細胞浸潤病灶中缺乏這類細胞.

體液免疫幹燥綜合征患者突出表現是高球蛋白血癥和多種自身抗體,反映瞭其B淋巴細胞功能高度亢進和T淋巴細胞抑制功能的低下.

高球蛋白血癥(hyperglobulinemia):95%患者的γ球蛋白都有不同程度的增高,大部分呈多克隆狀,免疫球蛋白IgG,IgM,IgA均可增高,其中以IgG增高最多見,IgM或IgA也不少見,也可呈單克隆性增高,少數患者尿中可以出現κ或λ鏈片段,幹燥綜合征的高球蛋白血癥較其他結締組織病如系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎更為突出,同時在唇腺的局部組織中B淋巴細胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能.

自身抗體:由於B淋巴細胞多克隆的增殖,因此本病可產生多種自身抗體.

①抗SSA(Ro)抗體和抗SSB(La)抗體:它們與幹燥綜合征密切相關,也可出現在部分系統性紅斑狼瘡的患者,均屬IgG型,抗SSA抗體識別的抗原為細胞漿內的小RNA(hy5RNA)相連的60kD和52kD的蛋白質成分,這兩種蛋白都屬於核糖核蛋白復合物,對52kD起作用的抗體80%來自幹燥綜合征血清,對60kD起作用的抗體往往來自SLE,約85%幹燥綜合征同時具有對52kD和60kD起反應的抗體,抗SSB抗體識別的為47kD蛋白,它和60kD,52kD蛋白是不同的細胞內成分,凡有抗SSB抗體者都同時有抗SSA抗體,這是因為SSB分子和SSA連接在一起,SSB的RNA可能和多種蛋白相連,包括70kD,SnRNP的A和B/B蛋白,SSA的60kD蛋白,抗SSA,SSB抗體對幹燥綜合征的診斷起瞭極大的作用.

②類風濕因子(rheumatoidfactor,RF):RF是具有和IgG-FC段相結合性能的自身抗體,它出現在幹燥綜合征,類風濕關節炎,系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫病,在幹燥綜合征中IgM-RF陽性率約占50%,低於RA(70%),高於SLE(30%),在我們的幹燥綜合征病例中RF陽性率占90%以上,IgM-RF也可出現於一些腫瘤,感染等非風濕病,在此它隻代表瞭人體免疫失調,而無特異性.

③其他:抗心磷脂抗體(ACA)(25%),抗線粒體抗體(20%),低滴度的抗雙鏈DNA抗體(抗ds-DNA抗體)(10%),抗RNP抗體等.

④抗器官抗體:幹燥綜合征患者還可出現抗腮腺導管抗體,抗甲狀腺抗體,抗胃體細胞抗體等.

免疫復合物:大約80%的幹燥綜合征有循環免疫復合物,它們是有大量自身抗體和抗原結合形成並因網狀內皮系統清除功能障礙所致,血清冷球蛋白出現,往往代表著有腺體外的損害.

細胞因子:幹燥綜合征周圍血淋巴細胞分泌的細胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γ)和血清內各個細胞因子水平均無明顯異常,另有學者報道瞭血清中IL-2和TNF-α的水平下降,唇腺上皮細胞及單個核細胞內有IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γ的mR-NA表達,提示細胞因子參與瞭幹燥綜合征局部,唇腺炎的發病過程.

免疫功能異常,周圍血中的T,B淋巴細胞存在著明顯的分化,成熟,功能的異常,幹燥綜合征的動物模型有胸腺的過早衰退,抑制性T淋巴細胞功能下降,而B淋巴細胞功能亢進出現多種自身抗體,產生免疫損害,人的幹燥綜合征可能有類似發病機制.

病理

本病的唾液腺,淚腺以及體內任何器官都可以受累,有兩種主要病理改變.

外分泌腺炎:在柱狀上皮細胞組成的外分泌腺體間有大量淋巴細胞包括漿細胞及單核細胞的浸潤,這種聚集的淋巴細胞浸潤性病變是本病的特征性病理改變,它出現在唾液腺(包括唇,腭部的小涎腺),淚腺(包括眼結膜的小淚腺),腎間質,肺間質,消化道黏膜,肝匯管區,膽小管及淋巴結,最終導致局部導管和腺體的上皮細胞增生,繼之退化,萎縮,破壞,以纖維組織代之,喪失其應有的功能,有人把唾液腺,淚腺以外組織中出現大量的淋巴細胞浸潤稱之為假性淋巴瘤(圖2,3).

血管炎:由冷球蛋白血癥,高球蛋白血癥或免疫復合物沉積所致,是本病並發腎小球腎炎,周圍和中樞神經系統病變,皮疹,雷諾現象的病理基礎.

中醫病因病機幹燥綜合征並發惡性淋巴瘤比正常人群高,因此當淋巴細胞浸潤較為突出而且細胞形態較為原始時,應註意惡性病變的可能,如果局部淋巴細胞結構出現瞭破壞,則說明它已轉化為惡性淋巴瘤.

病因有外燥,內燥兩種,本病以內燥為多,《內經》有雲:“燥勝則幹”,後人劉河間在《素問玄機原病式》中指出:“諸澀枯涸,幹燥皴揭,皆屬於燥”,燥邪之致病最有季節性,秋分以後,燥金主事,人經夏月炎蒸,液為汗耗,臟腑枯涸,致使水竭津枯,易於感燥,或歲運正當燥金司天,亦易感邪,此為外燥;人身素體之陰液不足,或久病勞傷,術後,產後,陰精受損加之年高體弱或失治誤治等,均可導致津傷液燥,諸竅失卻濡養,而生內燥,陰虛液虧,精血不足,清竅失於濡潤,病久瘀血阻絡血脈不通,累及皮膚黏膜,肌肉關節,深至臟腑而成本病.

先天不足:本病多有先天稟賦不足,陰精虧損;或素體陰虛,津液虧少;或久病勞傷均可導致陰津虧虛,清竅失養,而發為本病,女子體陰而用陽,40歲以上女子天癸漸竭,精血虧虛,陰液不足,多因陰虛內熱而傷津耗液,導致口眼清竅失養,經脈氣血痹阻而多發本病.

後天因素:或為情志所傷,勞倦過度;或為久病失養,精血內奪;或為年高之人天癸將竭;或為誤治,失治,如誤用汗,吐,下法;或過服辛溫升散之劑;或亡血失精等,皆可導致陰液不足,正氣耗損,而發為本病.

六淫外邪:六淫中,風,暑,燥,火四邪稱之為陽邪,陽熱亢盛,則消灼津液;又風寒傷人能化熱,風熱傷人能化燥,熱則耗液,燥則傷津,病初起在經在表,絡脈痹阻則關節肌肉疼痛,津液幹涸則口眼幹燥,病久入裡必損及五臟六腑.

病機:燥從上降,肺金先受,故多肺傢見癥,見幹咳,胸滿,氣逆或牽引胸臆作痛不能轉側,喘急嘔吐,鼻幹唇燥,舌燥少津,咽幹咽痛,皮膚皸裂,寒熱身痛等;肺主一身之氣,感邪氣滯則機關不利,肌肉關節盡痛,一身痛極;肺燥不能運佈水精,中宮水液難以四佈,可外溢為關節腫;燥秉乾金肅殺之氣,金火同宮,萬物枯萎,故古人有“火就燥”之說,氣分燥熱化火,迫血故可見肌膚瘀斑瘀點.

本病的基本病機為素體虛弱,陰津虧虛,其病位在口,眼,鼻,咽等清竅可累及全身,與肺,脾,肝,腎密切相關,甚則可累及心,胃,以及皮膚黏膜,肌肉關節;性質屬本虛標實,肺,脾,肝,腎陰虛為主,火熱燥氣為標.

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幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外症状

幹燥綜合征的癥狀

鼻衄充血膽汁淤滯惡性貧血反復感染肺纖維化幹咳關節疼痛關節腫痛肌肉萎縮

女性發病多於男性,男女之比為1∶9,發病年齡多數為40～60歲,但青少年也可發病.

幹燥性角,結膜炎:病人常有眼內異物感,灼熱感,眼癢,眼幹,在早期常出現淚液過多,隨著病情發展,視物逐漸模糊,眼紅,眼痛,晨起時睜眼困難,以後在異物刺激或情緒激動時,也不能產生淚液.

眼科檢查可見角膜周圍充血,有時可見淚腺腫大,晚期可並發角膜內小血管形成,伴有雲翳,繼而形成潰瘍,有時可因穿孔或引起虹膜睫狀體炎,全眼球炎,眼球內積膿而失明.

口腔幹燥:病程早期病人常感唾液不足,口幹或口中發粘,繼之在進食時唾液缺少,味覺減退,舌及口角碎裂疼痛,咀嚼和吞咽困難等,夜間可因口幹而致醒,由於病人口幹而飲水過多,可表現類似尿崩癥,食物黏附到幹燥的口腔黏膜上,可發生口腔黏膜剝離及口腔出血,有時可發生白色念珠菌感染,由於唾液減少,易發生齲齒,口腔檢查常發現舌系帶周圍唾液腺缺如,按摩唾液腺體亦不見分泌唾液.

腮腺腫大:不到1/3的病人可出現腮腺腫大,多數病人感覺局部輕度不適,腮腺質地堅硬,無觸痛,但在繼發感染時可有觸痛,腮腺腫大以單純口,眼幹燥型居多,腮腺造影顯示,幾乎都有不同程度的腮腺腺管節段性擴張或狹窄,腮腺腫大可能是由於鈣化或繼發感染所致,易誤診為腮腺炎,腮腺腫大每次發作均可出現不同程度的發熱,這可能是疾病本身急性發作或者由於繼發感染所致.

耳鼻喉表現:隨著病情發展,幹燥性改變常可累及耳,鼻,喉部位分泌黏液的黏膜,因而引起鼻衄,鼻腔幹燥結痂,黏膜萎縮,嗅覺不靈,喉嚨幹燥疼痛不適,聲音嘶啞,少數病人可發生鼻中隔穿孔,易誤診為韋格內(Wegener)肉芽腫.

關節表現:多數病人可有關節癥狀,表現為關節疼痛,腫脹,少數有關節腔積液,有時也可出現關節周圍肌肉疼痛與肌肉萎縮,關節腫痛大多先於幹燥癥狀出現數月甚至數年,也可先有口眼幹燥,而在多年之後出現關節癥狀.

呼吸系統表現:喉,氣管,支氣管可以發生淋巴細胞與漿細胞浸潤,腺體萎縮,因而可引呼吸道黏膜萎縮,最後導致嚴重的幹咳或者粘痰不易咳出,隨著病情進展,往往可引起肺部反復感染,支氣管擴張,彌漫性肺纖維化,有時還可發生胸腔積液,即使單純口眼幹燥型,也常伴有纖維性肺泡炎,病情後期可發生肺動脈高壓而導致肺心病.

消化道表現:除口腔癥狀外,重癥病人由於環狀軟骨後食管狹窄和食管黏膜幹燥,食管蠕動障礙,可出現吞咽困難,個別病人可發生食管炎,慢性萎縮性胃炎,惡性貧血或慢性胰腺炎等,約10%的病人可發生自身免疫性肝炎,原發性膽汁淤滯性肝炎及隱匿性肝硬化.

泌尿系統表現:腎功能異常,主要影響腎小管功能,約1/4的病人伴有腎小管性酸中毒,其他腎小管功能異常包括腎性尿崩癥,多種氨基酸尿,腎小管再吸收尿酸功能障礙,高尿磷癥等,腎小管功能障礙可能由間質性腎炎,慢性腎盂腎炎或高γ球蛋白血癥所引起,少數病人可發生腎小球腎炎和腎動脈炎,熒光免疫檢查可見腎小球基底膜有IgM和C3沉淀.

神經肌肉系統表現:個別病人可發生孤立性顱神經癱瘓,有時也可發生多發性顱神經及周圍神經病變,近半數病人有神經衰弱,也有的病人可發生肌炎與重癥肌無力等.

皮膚黏膜表現:由於汗腺部分或完全萎縮,半數以上病人可有皮膚幹燥,部分或完全性無汗,1/3的病人可出現外陰和陰道幹燥,嚴重病人可有陰道灼熱感或性交困難,婦科檢查可見黏膜幹燥,有時可出現紅斑,生殖器幹燥癥往往與嚴重的口腔幹燥癥同時發生,約10%的病人可出現非血小板減少性紫癜,此乃高γ球蛋白血癥所致,紫癜一般成批反復出現,呈圓形,粉紅色,多見於下肢.

心血管系統改變:部分病人可出現心包炎,心肌炎,充血性心力衰竭等.

其他:部分病人可伴有系統性紅斑狼瘡,硬皮病,皮肌炎,多動脈炎,脈管炎,慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,周期性發熱等病的臨床表現,另外,本病與系統性紅斑狼瘡一樣,也易發生青黴素等多種藥物過敏.

晚期可出現淋巴瘤,淋巴瘤分唾液腺內淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤,唾液腺外淋巴瘤多不累及淚腺和唾液腺,並發淋巴瘤時,唾液腺較前明顯增大,其他部位淋巴結也明顯增大,嚴重者可發生非血小板減少性紫癜,肝脾較前明顯增大,神經病變或雷諾現象也較前加重,另外,還可合並瓦爾斯超姆(Walstr?m)巨球蛋白血癥,胸腺瘤,急性粒細胞白血病,若免疫電泳發現,IgM下降,臨床上即使無淋巴瘤的特征,也應高度懷疑有惡變的可能,因惡變時或惡變前可出現IgM下降.

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幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外检查

幹燥綜合征檢查項目

抗RNP抗體抗Sm抗體抗甲狀腺抗體抗平滑肌抗體抗胃壁細胞抗體狼瘡細胞類風濕因子皮膚試驗ECT檢查裂隙燈

實驗室檢查

血常規:半數病人可出現輕度正細胞性正色素性貧血,個別病人可出現輕度白細胞減少.

生化學檢查:半數病人可出現血漿白蛋白降低,球蛋白增高,球蛋白升高為多株峰型,主要在γ球蛋白部分,亦可有α或β球蛋白增高,球蛋白可高達40～60dl,合並多發性肌炎及系統性硬化癥者更為明顯.

免疫學檢查:IgM,IgA和分泌型IgA升高,個別病人可發現有巨球蛋白和冷凝集素,由於血液中存有IgG及其復合物,故有時血液黏稠度增加.

～60%的病人抗SSA抗體和(或)抗SSB抗體陽性,半數以上病人類風濕因子陽性,約有33%的病人抗甲狀腺和抗平滑肌抗體陽性,凡是抗甲狀腺抗體陽性的病人,都有抗胃壁細胞抗體陽性,約半數病人體內存在著抗唾液腺管抗體,約10%的病人狼瘡細胞陽性,近年來又發現有對淋巴樣細胞滲出液可溶性核酸抗原的沉淀抗體,結核菌素及二硝基氯苯皮膚試驗,淋巴細胞轉化試驗,均提示細胞免疫機能低下.

玫瑰紅或熒光素染色試驗:1%玫瑰紅或2%熒光素行角膜結膜染色,可顯示出風濕病的重疊有潰瘍,用裂隙燈檢查可發現部分剝離的角膜上皮絲,角膜碎片或表淺性角膜基質浸潤.

濾紙試驗:是檢查淚液分泌減少最簡單的一種方法,取35mm×5mm濾紙一張,在其一端5mm處折成直角,將該端置於眼瞼結膜囊內,5min後測定濾紙濕浸至折疊處的長度,正常人在15mm以上.

唾液腺檢測:有唾液分泌量測定(含糖試驗以蔗糖壓成片,每片800mg,放在舌背中央,記錄完全溶解所需時間,<30正常;唾液流率測定:以中空導管相連的小吸盤,以負壓吸附於單側腮腺導管開口處,收集唾液分泌量,正常>0.5ml/min),腮腺造影,以40%碘油造影,觀察腺體形態,有否破壞與萎縮,造影劑在腮腺內停留時間,腮腺導管狹窄或擴張,腮腺同位素131碘或99m锝掃描,觀察放射活性分佈情況,其排泌和濃集有否遲緩或降低以瞭解分泌功能,從唇腭或鼻粘膜活檢觀察腺體病理改變,以上兩項陽性符合幹燥癥.

影像學檢查

線檢查

腮腺造影:自腮腺導管註入40%碘化油2～3ml,可顯示出主導管不規則擴張和狹窄,邊緣不整齊,分支導管亦有不同程度的擴張,3～4級小腺管數目明顯減少或消失,嚴重者顯示腮腺體實質破壞,碘油瀦留,腺泡呈點狀,小球狀或棉團樣擴張.

胸部攝片或CT檢查:肺部改變多種多樣,有廣泛網狀,結節狀或斑片狀浸潤病灶,以肺底部為著,肺門淋巴結腫大,有時可合並肺炎,胸膜炎或肺不張等.

骨骼攝片:四肢小關節改變為骨質疏松.

腮腺ECT檢查:用放射性核素99m锝靜脈註射後行腮腺正位掃描,觀察其形態,大小,由於唾液能濃集99m锝,因而可同時收集唾液標本,測定其放射性計數,以反映唾液腺的功能,本病唾液腺功能低下.

幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外预防

目前幹燥綜合征的病因尚不完全清楚,但與EB病毒感染有關,與遺傳因素有關.積極防治EB病毒感染應對預防幹燥綜合征發生有積極意義.

致殘分析

約半數患者合並類風濕關節炎,主要侵犯膝、肘、雙手近端指間關節及掌指關節,表現為疼痛無力,影響關節功能.

～30%患者出現全身各系統血管炎,神經系統小血管炎可出現神經精神癥狀,癲癇樣發作,偏癱偏盲,共濟失調.

惡性淋巴瘤發病率明顯升高,可致死.

個人預防

一級預防

避免可能導致疾病的因素,如風暑燥火等;生活規律,勞逸結合;加強身體鍛煉,提高免疫力;註意衛生,預防感染.

二級預防

①早期診斷:幹燥綜合征為系統性疾病,可累及各個器官系統,臨床表現多樣化,而且起病隱匿,緩慢進展,不易早期診斷,中年女性如出現猖獗齒,反復腮腺腫大,眼瞼反復化膿性感染,眼眥有膿性分泌物,非感染性器官損害,原因不明的腎小管酸中毒,慢性胰腺炎,高丙種球蛋白血癥,應高度懷疑本病,進行自身抗體檢查,眼及口腔有關的檢查,有助於早期診斷.

②早期治療:主要是代替及對癥治療,預防因口眼幹燥而引起的繼發性病變.

幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外治疗

幹燥綜合征西醫治療(以下資料僅供參考,詳細請咨詢醫生.

幹燥綜合征的治療要針對其臨床的不同階段,控制病情進展,避免或減少多系統損害.

一般治療:適當休息,保證充足的睡眠,避免過勞,戒煙酒,室內保持一定濕度,預防上呼吸道感染.

幹燥性角膜炎的治療:用0.5%甲基纖維素滴眼以形成人工淚液,可以使約50%的患者緩解癥狀,防止眼部並發癥,對尚保存部分淚腺功能的患者,用電凝固法閉塞鼻淚管可使有限淚液聚積,緩解幹燥癥狀,可的松眼膏有促使角膜潰瘍穿孔的可能,應避免應用.

口腔幹燥的治療:可用液體濕潤口腔,緩解癥狀;口腔唾液減少易發生感染,常見念球菌感染,局部用制黴菌素,平時註意口腔衛生,定期作牙科檢查,有助於防止或延緩齲齒發生,可服用溴己新(必嗽平),有刺激腮腺分泌作用,若腮腺唾液減少,可發生化膿性腮腺炎,及早應用抗生素.

其他幹燥癥狀的治療:鼻腔幹燥可用生理鹽水滴鼻,不可用含油劑潤滑劑,以免吸入引起類脂性肺炎,皮膚幹燥一般不需治療,出汗減少者,天熱時應防止高熱中暑.

全身治療:可采用激素與環磷酰胺等免疫抑制劑;亦可試用免疫調節劑如轉移因子輔酶Q10,左旋咪唑和胸腺素等,但應註意藥物利弊.

激素:病情穩定者,應避免激素治療,合並各種結締組織病者為激素應用的指征,可采用潑尼松,分次口服,緩解後遞減劑量,盡早撤除激素,如需要維持治療以隔天為妥.

免疫抑制劑:常用的有環磷酰胺(CTX),硫唑嘌呤,緩解後如需要維持治療,應選擇最小維持劑量,治療期間每周檢查外周血象,如白細胞總數低於4.0×109/L或血小板低於100×109/L,應停藥觀察,本病用激素療效不明顯時可加用或改用免疫抑制劑.

免疫激活劑:本病可試用轉移因子治療,部分病例可緩解癥狀,但免疫學指標無變化且有發熱反應,輔酶Q10,肌內註射,部分病例可緩解癥狀,本病可試用胸腺素治療,雖有一定療效,但要達到治療作用,常需治療2～3個月,甚至更長時間,對病情進展迅速病例,不能及時控制癥狀且有一定的副作用是其最大缺點,因此胸腺素對本病療效有待觀察,本病患者良性淋巴細胞增生如已轉變為惡性淋巴瘤時,按淋巴瘤中西醫結合治療方案進行治療.

適當服用維生素A,維生素B2片,維生素B6片,煙酸片.

避免使用加重口腔幹燥的藥物,如利尿劑,抗膽堿能作用藥物,抗高血壓藥物,抗抑鬱藥物.

物理療法:超短波電療法,頻譜治療儀,離子導入.

幹燥綜合征中醫治療

辨證論治:

①燥邪犯肺:

主癥:口鼻幹燥,幹咳無痰或痰少黏稠,難以咳出,常伴有胸痛,發熱,頭痛等,舌紅,苔薄黃而幹,脈細數.

治法:清肺潤燥止咳.

方藥:清燥救肺湯加減.

②濕熱蘊結:

主癥:雙手發脹,近端指間關節和掌指紅腫,胸悶納差,渴不多飲,溲赤灼熱,大便幹或堅或黏膩不爽,舌質紅,舌苔黃膩,脈滑數.

治法:清熱利濕.

方藥:四妙散加減.

③燥熱迫血:

主癥:雙下肢皮疹隱隱,或連成片,色呈紫紅,伴口幹舌燥,甚則高熱時作,舌紅,舌苔薄白,脈細數,治法清熱涼血,滋陰潤燥.

方藥:四妙勇安湯加減.

④氣血瘀阻:

主癥:腮腺部酸脹,口幹咽燥,眼幹目澀,頭暈目眩,皮膚粗糙,色黯發斑,四肢關節疼痛不利,舌黯少津,或青紫有瘀點,脈細澀.

治法:行氣活血化瘀.

方藥:桃紅四物湯加減.

⑤陰虛內熱:

主癥:長期低熱纏綿,頭暈且痛,面赤,耳鳴,五心煩熱,腰酸足軟,眼幹酸澀,口幹咽燥,大便幹燥,舌紅,少苔,或光剝,質幹,脈細數.

治法:養陰清熱,生津潤燥.

方藥:青蒿鱉甲湯加減.

⑥肝腎陰虛型:

主癥:頭暈耳鳴,口幹目澀,視物模糊,兩脅隱痛,爪甲枯萎,失眠盜汗,腰膝酸軟,肢體倦怠,舌紅,苔少或無苔,脈沉弦或細數.

治法:滋補肝腎,養陰生津.

方藥:一貫煎合杞菊地黃湯加減.

⑦氣陰兩虛型:

主癥:面色無華,氣短自汗,動則氣急,腰膝酸軟,口幹欲飲,大便幹或溏,胃呆納減,舌淡胖,舌邊有齒印,尖紅,少苔或苔白,或脈細數無力.

治法:益氣健脾,滋陰補腎.

方藥:補肺湯合生脈散,六味地黃湯加減.

綜合治療:

①中成藥:杞菊地黃口服液,知柏地黃丸,桑麻丸,養胃舒沖劑,大黃蜇蟲丸,川貝枇杷膏.

②單驗方:

雷公藤多甙片、潤燥六黃湯、活血生津丸、三紫湯.

③食療:百合粥,菊花豬肝湯(《百病中醫藥膳療法》).

④針灸療法:

發熱:針刺肺俞,大椎,三陰交,腎俞,神門,合谷等,發熱較甚者加曲池,行間,以毫針淺刺,平補平瀉法.

口眼幹燥屬肝腎陰虛:針刺肝俞,腎俞,百會,內關,陰陵泉.

腮腺腫大:針刺中渚,太沖,陽陵泉.

納差:中脘,脾俞,胃俞,三陰交等穴,毫針淺刺,平補平瀉法.

⑤推拿治療:

發熱:點按大椎,曲池,三陰交,合谷,提拿肩井,拔十指關節,掐指甲根,再揉捏十指關節及指根部位,如此反復數遍.

納差:取仰臥位,先揉上腹部,以鳩尾,中脘為重點,然後循序往下至少腹部,以臍周圍天樞,氣海為重點,同時用指振法在中脘穴和掌振法在上腹部振動,再用摩法順時針和逆時針方向各100次,再令患者俯臥位,沿脊柱兩側膀胱經用輕柔的滾法,重點在胸椎6～12椎兩旁腧穴,然後在脾俞,肝俞,胃俞用較輕的手法按摩.

⑥外治法:

眼炎可用復方黃芩眼藥水點眼.

藥浴:關節腫痛者用骨科洗藥外洗.

皮膚幹燥者外用潤膚藥水.

幹燥綜合征護理

護理問題:

①眼幹:幹燥性角結膜炎,淚腺分泌減少,眼內異物感,燒灼感,眼幹眼角及眼眥分泌物增多,視物模糊,眼痛.

②口幹:唾液腺分泌不足,致使唇,舌幹裂,口腔和咽喉部燒灼感;咀嚼和吞咽困難,喜稀食,聲音嘶啞;腮腺腫脹時不適或疼痛.

③其他外分泌腺受累:鼻咽幹燥,咳嗽,皮膚幹燥,瘙癢,陰道幹燥,性交困難,胃腸道分泌消化液減少,消化不良,吸收不良.

④腺體外表現:關節痛,少畸形,紅斑及雙下肢紫癜樣疹,腎小管酸中毒致低鉀麻痹,少數病人尿崩癥,氨基酸尿,淋巴結腫大疼痛,部分病人長期低熱.

護理目標:

減輕局部幹燥癥狀,減輕疼痛,減少痛苦,加強營養,提高機體抵抗力,提供精神支持.

護理措施:

①保持病室適宜溫度,濕度,避免外感六淫之邪.

②飲食均衡有營養,避免辛辣油膩之品,若消化道癥狀較重,納差者飲食應進高維生素,易消化的半流食,可口服維酶素及胰酶制劑,腎小管酸化功能障礙患者,應給予含鉀高食物,如谷物,瘦肉類,魚類,香蕉,橘子,蘑菇等.

③關心病人,宣教本病知識,樹立信心,正確對待疾病,配合護理,治療.

④保持口腔清潔,三餐後刷牙,漱口,減少齲齒發生,咀嚼口香糖,可刺激腺體分泌,忌煙酒,避免使用抗膽堿能藥物.

⑤註意眼部清潔,減少感染機會,每天滴人工淚液或0.5%甲基纖維素2～3次,風天註意戴眼鏡,鼻幹燥者用生理鹽水滴鼻,避免用油性滴鼻劑,避免吸入性肺炎的發生.

⑥皮膚幹者忌用堿性皂液,用中性柔和皂液,擦塗潤膚品,瘙癢嚴重者可外用中藥制劑,陰道幹燥者,應註意局部清潔,避免條件致病菌的感染.

⑦腎小管酸化功能障礙患者,應註意血電解質情況,密切觀察病人,註意心臟情況,避免心律失常.

⑧有呼吸道病變者,可予超聲霧化吸入,可清潔氣道,排出細小異物,防塵.

⑨有結節性紅斑,雙下肢皮疹患者應密切觀察病人,註意神經系統血管炎的發生.

出院指導:

①制定個性化療養方案,鼓勵患者建立同疾病做鬥爭的信心.

②警惕腺體外器官系統損害,定期復診.

康復

目的及原則:

總體來講,本病的預後較好,無嚴重並發癥者不影響病人預期壽命,但因癥狀會給病人帶來不適,影響生活質量,所以康復的目的主要是針對一些癥狀,采用藥物及物理方法,達到減輕癥狀,預防並發癥的目的.

方法:

①低熱:本癥狀常見於原發的幹燥綜合征,體溫一般不超過38℃,病程纏綿,遷延日久,耗精傷氣,表現出一定程度的體力,心理及工作能力的障礙,有必要進行康復治療.

調攝情志和娛樂康復法:病人有精神疲乏,煩躁焦慮,擔心病情加重,因此有必要向病人講解本病的知識,講解發熱的治療過程及演變規律,消除患者顧慮,靜心調養,振作精神,配合治療,根據精神狀態,可用不同的音樂,心情煩躁焦慮者,選用幽雅,恬靜的音樂,精神疲乏委靡者,可選用激昂,奔放的樂曲.

健身康復法:根據體力情況,從室內散步開始,漸及室外,1～2次/d,活動量以舒適為度,勿感疲勞,以後根據體力恢復情況,可適當練習康復體操.

飲食康復法:可選用麥冬粥,銀耳百合湯.

藥物康復法:陰虛發熱證,宜滋陰清熱,方選用青蒿鱉甲湯或清骨散治療,前方是養陰與退熱並重,後方以清退虛熱為主,兼以滋陰透熱,若肺胃陰傷,餘熱未凈,兼見幹咳少痰或幹嘔納差者,宜用沙參麥冬湯;若見手足心熱於手足背,神倦欲眠,脈虛細或結代,宜填補真陰,方選用加減復脈湯;若見心悸煩躁,手足顫動,神情呆鈍,屬餘熱夾痰,宜化痰去瘀通絡,用三甲散加化痰通絡之品;若發熱兼手近端指間,掌指關節腫,屬陰虛兼濕熱,宜滋陰清熱利濕兼顧,宜宣痹湯加滋陰透熱之品.

針灸推拿康復法見“治療”.

②食納少:不欲飲食,納差將會影響脾胃功能,有礙營養物質的吸收,故應積極調理.

調攝情志和娛樂康復法:情志活動和脾胃運化功能密切相關,可直接影響食欲,故應重視精神調攝,鼓勵病人少憂愁少煩惱,保持心境愉快,開朗,用餐保持安定情緒,避免噪音,指導病人參加歡快的活動,欣賞愉快的音樂.

針灸推拿康復法:見“治療”.

飲食康復法:可選用麥冬粥,荷葉粥.

藥物康復法:胃陰不足宜滋陰和胃,用五汁飲或益胃湯,胃熱甚氣逆欲吐應清熱和胃,用竹葉石膏湯,若氣陰兩虧宜益氣養陰用參麥湯,兼濕邪者用薛氏五味蘆根飲.

預後

幹燥綜合征病程緩慢,取決於病變的累及范圍及伴有的其他疾病.預後相對較好,雖有多系統損害,但經恰當治療多可以緩解.

對假性淋巴瘤的病例需密切觀察其轉歸,發生惡性淋巴瘤者預後差.腎臟損害患者總體預後較好,即使發生腎功能衰竭者進展亦緩慢,但對腎間質淋巴漿細胞浸潤嚴重者,應警惕淋巴瘤發生的可能,對合並其他風濕性疾病者應加強隨訪.

幹燥綜合征舍格倫綜合征斯約格倫綜合征自身免疫性外饮食

幹燥綜合征患者飲食宜忌(以下資料僅供參考,詳細情況詢問醫生)

適宜食物:飲食應偏於甘涼滋潤,多吃滋陰清熱生津的食物,如百合、銀耳、蓮子、黃瓜、西紅柿、山藥、苦瓜、白果、豆豉、絲瓜、芹菜、藕、甲魚等清涼食物,水果以西瓜、梨、柚子、荸薺等甘寒之品為佳.