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葉酸缺乏癥是指由於葉酸攝入不足或吸收不良引起的以巨幼紅細胞性貧血為特征的臨床綜合征.葉酸(folicacid)是一種脂溶性維生素,在蔬菜,酵母、肝、腎,乳肉等食物中含量豐富,但烹調後易破壞.葉酸為一種抗貧血因子.人類缺乏後可引起類似惡性貧血現象,當葉酸缺乏時,DNA合成障礙,從而使迅速分裂的造血系統和胃黏膜發生病變,可並發神經系統損傷.

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葉酸缺乏神經病 葉酸缺乏神經病變 葉酸缺乏神經系統表現 葉酸缺乏癥神經病 葉酸缺乏癥神經病變病因

治療藥物幹擾葉酸代謝(10%):

如抗驚厥藥,磺胺嘧啶在部分人群中可引起葉酸吸收障礙,甲氨蝶呤等抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能轉化成有生物活性的四氫葉酸,口服避孕藥,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,異煙肼,乙胺嘧啶,環絲氨酸等藥物可影響葉酸的吸收和代謝,乙醇也影響葉酸代謝.

需要量增加引起相對缺乏(5%):

妊娠時尤其是最初3個月,葉酸需要量可增加5～10倍,此外,乳母,嬰幼兒,感染,發熱,甲狀腺功能亢進,白血病,溶血性貧血,惡性腫瘤和血液透析時葉酸需要量也增高,若不增加葉酸的攝入量則引起缺乏.

攝入不足(25%):

常見於營養不良,偏食,挑食或喂養不當的嬰幼兒中,葉酸衍生物不耐熱,食物烹煮時間過長或重復加熱都可使其破壞引起攝入不足.

吸收障礙(20%):

影響空腸黏膜吸收的各類疾病如短腸綜合征,熱帶口炎性腹瀉和某些先天性疾病時的酶缺乏使小腸吸收葉酸受影響.

發病機制

葉酸缺乏並發神經損害的發病原理,目前認為在神經元的代謝中,葉酸發揮瞭很大的作用,由於葉酸是核蛋白DNA和RNA合成所必需的輔酶,在中樞神經系統內,葉酸缺乏或其代謝發生紊亂都可使RNA合成障礙,而RNA對蛋白合成具有重要作用,中樞神經系統蛋白合成速度快,由於神經元需要豐富的能量以及遞質,致使神經元的能量缺乏及遞質合成障礙,臨床便出現神經系統損害的癥狀,至今尚無葉酸缺乏癥較詳細的神經病理學報道.

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葉酸缺乏神經病 葉酸缺乏神經病變 葉酸缺乏神經系統表現 葉酸缺乏癥神經病 葉酸缺乏癥神經病變症状

1.葉酸缺乏較嚴重者並發神經系統損害的表現

(1)小腦與脊髓損害:葉酸缺乏可出現明顯的眼球震顫,共濟失調等小腦損害的癥狀,脊髓損害時出現四肢無力及深感覺喪失,閉目難立,體格檢查腱反射亢進及巴賓斯基征陽性等亞急性脊髓聯合變性的表現.

(2)周圍神經病:葉酸缺乏時周圍神經病變的特點為肢體遠端“手套"及“襪子"樣感覺減退或消失,腱反射亢進遲鈍,患者肢體遠端可出現麻木,刺痛及燒灼感,肌電圖顯示神經元損害征象,電生理檢查示感覺傳導速度和運動傳導速度均有遲緩.

(3)精神癥狀:葉酸缺乏時表現為易激動,健忘和失眠,當葉酸缺乏引起巨幼細胞性貧血時出現精神錯亂,癡呆,定向力障礙,癲癇患者長期服用抗癇藥引起葉酸含量減低時,表現為精神遲鈍,情緒淡漠,精力不足,語言缺少主動性.

2.葉酸缺乏病的其他臨床表現

(1)引起巨幼紅細胞貧血.

(2)引起胎兒神經管畸形:在一項隨機對照的臨床試驗表明,在受孕前給予含葉酸的營養補充劑進行幹預,能有效和明顯的降低嬰兒神經管畸形(脊柱裂和無腦兒)的發生,另一項隨機和有對照的試驗也表明如果以前生過患神經管畸形孩子的婦女,當她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d),能有效地預防下一個孩子發生神經管畸形,但增加葉酸攝入量可預防神經管畸形的機制至今還不明確,但可以肯定神經管畸形是由於復雜的基因和營養因素相互作用的結果.

(3)葉酸與宮內生長遲緩的關系:妊娠婦女體內的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關,有報道妊娠婦女第3個月時血清和紅細胞葉酸的水平(尤其是紅細胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預測指標,同時孕母的葉酸水平和流產,早產的發生率相關,葉酸水平高,發生率則低.

(4)葉酸和心血管疾病:葉酸形成5-甲基THFA後,將甲基轉移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸,葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻,血中同型半胱氨酸增高,高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞產生損害,並可激活血小板的黏附和聚集,成為心血管病的危險因素,充足的葉酸攝入對心血管病發生有一定的預防作用.

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葉酸缺乏神經病 葉酸缺乏神經病變 葉酸缺乏神經系統表現 葉酸缺乏癥神經病 葉酸缺乏癥神經病變检查

葉酸缺乏神經病檢查項目:

核磁共振成像(MRI)血清葉酸半胱氨酸尿癥篩查神經系統檢查CT檢查

1.血清葉酸含量反映近期膳食葉酸攝入情況,小於6.8nmol/L(3ng/ml)為缺乏.

2.紅細胞葉酸含量反映體內葉酸儲存情況,小於318nmol/L(140ng/ml)為缺乏.

3.組氨酸負荷試驗在口服組氨酸負荷劑量8h或24h後,尿中亞胺甲基谷氨酸排出量增加,但此指標特異性差,應用不普遍.

4.血漿同型半胱氨酸測定當受試者維生素B6和B12營養適宜而葉酸缺乏時,同型半胱氨酸水平增高.

5.神經系統CT,MRI檢查對中樞神經損害具有鑒別診斷意義.

葉酸缺乏神經病 葉酸缺乏神經病變 葉酸缺乏神經系統表現 葉酸缺乏癥神經病 葉酸缺乏癥神經病變预防

自然界中葉酸廣泛存在於動物性和植物性食物中,如肉類,肝,腎,酵母,蘑菇,新鮮蔬菜(菠菜,萵苣,蘆筍),豆類和水果中,應多吃該類食物,註意孕期,圍生期及嬰兒喂養期合理膳食與保健.

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(一)治療

除針對病因治療外,葉酸缺乏並發神經系統癥狀時,給予葉酸5～10mg,2～3次/d口服,一般3～6周或在臨床癥狀恢復後停藥.對於吸收不良或不能口服的患者,用甲基四氫葉酸3～6mg,肌註,1次/d.同時給予維生素B12和維生素C輔助治療.某些慢性疾病所致葉酸缺乏,如慢性貧血、胃癌、嚴重肝病、尿毒癥等需長期使用葉酸維持治療.長期使用苯妥英(苯妥英鈉)、異煙肼、甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)等藥物時,應根據臨床癥狀適當補充葉酸.

(二)預後

葉酸缺乏程度不同,病情輕重表現不同(如貧血、嚴重肝病),預後也不同.

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合理膳食,避免酗酒.自然界中葉酸廣泛存在於動物性和植物性食物中,如肉類、肝、腎酵母、蘑菇、新鮮蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍)、豆類和水果中應多吃該類食物.葉酸的主要食物來源:葉酸廣泛存在於各種動植物食品中.富含葉酸的食物為動物肝、腎、雞蛋、豆類、酵母、綠葉蔬菜、水果及堅果類.部分常見含葉酸高的食物:豬肝、黃豆、豬腎、菠菜、瘦豬肉、油菜、雞肝、西紅柿、雞蛋、花生等.

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葉酸缺乏病有多種臨床表現,依據葉酸缺乏程度不同,表現不一,即為神經系統損害之外的並發癥.