膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神百科

膽紅素腦病是遊離膽紅素通過血腦屏障進入中樞神經系統,導致神經細胞中毒變性,出現神經系統異常的臨床和亞臨床表現,也稱之為膽紅素中毒性腦病.幾十年來,核黃疸一直是膽紅素神經毒性表現的代名詞.嚴格地說,核黃疸是解剖學名詞,從病理解剖的角度,把肉眼看見腦組織染成黃色作為核黃疸的標準,從而反映膽紅素侵犯腦組織(主要是神經核).近來愈來愈多的研究顯示,膽紅素所致的神經毒性的表現有輕有重,嚴重者可表現為核黃疸,輕者可不出現臨床癥狀,但在腦幹誘發電位等輔助檢查則可發現異常表現.這些亞臨床型的膽紅素神經毒性表現大多是暫時的、可逆的,故也有稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經中毒癥.

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神病因

發病與膽紅素化學特性有關.

未與白蛋白聯結的未結合膽紅素呈遊離狀態,分子量小,能通過血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB),進入腦細胞後可使腦細胞內的線粒體氧化磷酸化的偶聯作用脫節,即解偶聯作用.因此腦細胞的能量產生受到抑制,使腦細胞受損.Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加,膽紅素可能降低細胞表面張力及對腦毛細血管內皮細胞壁的毒性作用,使BBB通透性增加.

與白蛋白聯結的未結合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復合體,分子量大,不能通過BBB和細胞膜,但近年認為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下,BBB可暫時開放,使大分子與白蛋白聯結的未結合膽紅素也能進入腦組織,累及較廣泛的部位.當血液中有仙陰離子增高或pH下降時,也可成為遊離膽紅素而透過細胞膜,進入含有豐富磷脂的神經細胞形成膽紅素腦病.

與肝細胞內的葡萄糖醛酸結合成為結合膽紅素是水溶性的,能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病.

膽紅素腦病幾乎僅發生於新生兒時期,主要由於下列因素:

1、酶系統不成熟肝細胞不能有效地將未結合膽紅素結合成結合膽紅素.

2、嚴重的高膽紅素血癥較多見,如新生兒溶血病,先天性非溶血性黃疸(克一納氏綜合征),以及藥物中毒(維生素K3)等,均可使未結合膽紅素增高.

3、血腦屏障功能較差未結合膽紅素易於通過而與腦組織結合,早產兒更差,各種感染、窒息缺氧因素可影響BBB柵欄作用的完整性.

4、血漿白蛋白含量較低附著未結合膽紅素的能力有限.

5、酸中毒新生兒患病易發生酸中毒,可促使BBB開放,使細胞攝取紅素增加.

6、奪取白蛋白聯結使膽紅素遊離外耕牛性有磺胺異惡唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生黴素,先鋒黴素、新型青黴素Ⅱ、消炎痛等,內源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內遊離脂肪酸增高等.

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神症状

癥狀輕重與血清未結合膽紅素濃度,日齡等因素有關.一般分四期:

警告期日齡較小,血清膽紅素在256.5mol(15mg/dl)左右癥狀較輕,主要表現為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀,也有表現為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進入痙攣期.

痙攣期表現為痙攣、發熱、肌張力增高尖叫、慈祥、眼球震顫、呼吸困難、驚厥或角弓反張等興奮癥狀,早產兒的痙攣等癥狀可以不明顯,幸存者1～2天後進入恢復期.

恢復期先是吸吮和反應逐漸恢復,繼而呼吸好轉,痙攣減輕或消失,此期約持續2周.

後遺癥期一般在生後2個月～3歲出現,手足徐動,眼球上轉困難或斜視、聽覺障礙,牙釉質發育不全有綠牙或棕褐色牙,以椎體外系統受損為主的所謂四聯癥.上海835例溶血病隨訪所見的48例膽紅素腦病中還有智力落後,抽痙或陣攣、抬頭乏力及流涎等癥狀.

在癥狀出現時血清膽紅素有時反而降低,這或許是膽紅素中樞神經系統等組織攝取所致,故不能為此而放松警惕.近年應用腦幹聽覺誘發電位檢測發現部分血清膽紅素171～342mol/L(10～20mg/dl)的患兒雖無神經癥狀,但電位曲線的Ⅳ、Ⅴ波形消失、腦幹神經傳遞時間延長,說明聽覺神經有功能障礙,這類變化在膽紅素下降後又消失.Perlman(1988)稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經中毒癥(transientsubclinicallilirubinneurotoxicity),認為這種膽紅素中毒影響是可以逆轉,逐漸恢復.

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神检查

嚴重黃疸的基礎上出現嗜睡、吸吮反射減弱和肌張力減退,或兩眼凝視,陣發性肌張力增高；重者兩手握拳、前臂內旋,角弓反張、有時尖聲哭叫.

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神预防

1)產前做好產前檢查和健康教育,盡量預防早產、難產及感染.對擬有溶血病者,做好臨產準備工作.

2)產後對新生兒特別是早產兒不可常規使用維生素K3、磺胺類、苯甲酸鈉咖啡因及水楊酸類藥物.黃疸檢測必須重視,有經驗者目測誤差一般不超過85.5μmol/L(5mg/dl).

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神治疗

一、西醫

目的是阻止血清未結合膽紅素上升到危險程度.為安全光療,有膽紅素腦病警告期癥狀或手足常黃者,必須緊急措施,不能過夜.及早處理窒息、缺氧、酸中毒,避免寒冷、饑餓、低血糖,禁用或慎用奪位性藥物和不作快速靜脈註射高滲性藥物；及時治療黃疸和光療、換血,近年來因本病導致的後遺癥和死亡已顯著減少.以下幾點是藥物治療:

1、一般治療:如存在引起膽紅素腦病的高危因素,應給予對癥治療.

2、酶誘導劑:苯巴比妥5mg/(kgod),分3次口服.

3、抑制溶血過程:大劑量丙種球蛋白;一般用於重癥溶血癥的早期,用量為1g/kg,4~6h內靜脈滴註.

4、減少遊離的未結合膽紅素:白蛋白:一般用於生後1周內的重癥高膽紅素血癥,用量1g/kg加葡萄糖液10~20ml靜脈滴註;也可用血漿25ml/次靜脈滴註,每日1~2次.在換血前1~2h應輸註1次白蛋白.

二、中醫

1、中藥註射

給予保暖、補充熱卡、液體療法、抗感染、糾酸等綜合措施治療.血總膽紅素值≥257μmol/L者給予藍光照射12～72小時,藍光燈管使用時間2000小時.

患者加用丹香冠心註射液,2～3mL/(kg·天)溶入10%葡萄糖溶液50～100mL中靜脈滴註,每日1次,5～7天為1個療程.

新生兒膽紅素代謝與一般小兒不同,主要是紅細胞破壞過多,肝細胞受體蛋白質缺少,肝酶活力低下,排泄障礙,間接膽紅素增高,易通過血腦屏障,抑制神經細胞膜功能,減弱神經末梢突觸去極化反應,損傷線粒體,影響細胞能量代謝,引起神經通道功能及聽力的損害.

丹香冠心註射液主要成分為丹參、降香,具有活血化瘀、理氣止痛的功效.現代醫學研究證明,丹參抑制還原型輔酶Ⅱ(NADPH)的消耗和保護過氧化物歧化酶的活性,抗脂質過氧化和消除生物自由基;亦阻滯鈣離子內流、防止細胞鈣超載,抗生物膜氧化,抗血栓形成,改善微循環,有助於機體內環境穩定.

因此,可減少自由基、鈣內流對細胞核酸及蛋白的破壞,即減少血液中紅細胞的破壞,從而減少膽紅素的生成,進而防止膽紅素腦病的發生.新生兒血中紅細胞數、血紅蛋白含量多,光療又可致體內水分丟失,這些因素都可造成血黏度增高,不利於膽紅素代謝,丹參、降香活血化瘀,尤以丹參具有抑制血小板凝聚作用,改善血液流變性,改變肝臟微循環,降低血黏滯度,尤其對伴有新生兒紅細胞增多癥引起的黃疸療效較好.

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神饮食

暫無相關資料

膽紅素腦病 膽紅素中毒性腦病 暫時性亞臨床膽紅素神并发症

後遺癥期常出現於生後2個月或更晚.表現為手足徐動、眼球運動障礙、耳聾、智力障礙或牙釉質發育不良等.