小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥

小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥百科

硬皮病(scleroderma)是兒童時期少見的慢性結締組織病,亦是風濕性疾病.主要表現為皮膚和內臟器官的纖維化和硬化,可累及皮膚、內臟、肌肉、骨骼和關節,其病理特征為結締組織纖維化、硬化和閉塞性小動脈內膜炎,伴廣泛性小動脈痙攣.它可分為局限性硬皮病(localizedscleroderma)和系統性硬化癥(systemicsclerosis,SSc)兩種類型.前者以局限性皮膚增厚和纖維化為主,後者除皮膚彌漫性增厚和纖維化,內臟器官如心、肺、腎和消化道也可受侵犯.兩者在臨床上與病理學上無本質區別.

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小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥病因

(一)發病原因

病因未明,很多報道提示是在遺傳因素(如HLADR1和DR3頻率較高)的參與下,由於某種因子刺激所導致的自身免疫性疾病,並認為本病的纖維化病變與5-羥色胺代謝異常有關.

(二)發病機制

近年來很多報道提示血管,免疫及代謝異常學說.

1.血管異常學說

近年來認為硬皮病是血管內皮細胞,特別是微血管內皮細胞反復受損的結果,血管內皮損害引起毛細血管通透性增加,血小板因子激活瞭血管壁周圍間質中的成纖維細胞分泌大量膠原而導致纖維化.

2.免疫機制

由T淋巴細胞介導的對結締組織或其他抗原的自身反應,導致淋巴因子和單核因子的釋放而刺激成纖維細胞分泌大量膠原,近年來很多資料提到患者有高丙種球蛋白血癥,部分患者血清中存在多種特異性自身抗體及類風濕因子,以上這些改變均提示免疫因素在本病的發病機制方面起主要作用.

3.結締組織代謝異常

組織內過度纖維化是硬皮病的特征,在硬皮病患者的皮膚中發現成纖維細胞增多,從而使膠原合成增多,還有人認為本病的纖維化病變與膠原分子糖化和羥化異常,從而阻斷瞭其有效控制膠原合成的反饋機制有關.

4.遺傳基礎

有報道在硬皮病的親屬中有患相同病患者,有很多報道HLA和本病有一定相關性,但結果不完全一致,國外報道本病與HLA-A9,B8和Bw35以及DR3,DR5相關,還有報道與DQB3.1,DQB1.1,DQB1.2和DQB1.3相關.

5.病理改變

主要病理表現為結締組織炎性細胞浸潤,血管內膜增生,血管壁萎縮,纖維化,結果造成管腔狹窄或閉塞,90%以上的系統性硬化癥患兒發生雷諾現象,內臟肌肉纖維變性,萎縮,肌間纖維組織增生而造成臟器硬化.

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小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥症状

典型癥狀:局部皮膚變緊(73%)皮膚繃緊肥厚失去彈性(71%)皮膚萎縮和色素沉著(70%)關節疼痛(65%)多發性神經炎(65%)骨溶解(63%)

1.起病常隱襲.

2.皮膚,黏膜:開始皮膚病變見於雙側手指,面部,後向軀幹蔓延,經歷水腫期(皮膚變厚,緊張,蒼白和皮溫降低),硬化期(皮膚增厚,變硬如皮革,呈蠟樣光澤,面部呈假面具狀,皺紋消失和張口困難),最後萎縮期(皮膚光滑而細薄如羊皮紙緊貼於皮下骨面),黏膜(如口腔,陰道黏膜)可硬化,萎縮.

3.雷諾現象:約為70%患者的首發癥狀,有時為硬皮病早期惟一表現,是該病的典型癥狀之一.

4.關節和肌肉:關節炎或關節痛,以手指關節常見,指端可因缺血而造成指墊喪失,指骨溶解,吸收而縮短,肌肉無力和萎縮.

5.消化系統:食管受累而引起吞咽困難,反流性食道炎,吸收不良綜合征等.

6.肺臟:間質性肺炎,纖維化,通氣,換氣功能受損.

7.心臟:心臟增大,心力衰竭,心包炎,心律失常和肺動脈高壓等是死亡重要原因之一.

8.腎臟:約17%受累,蛋白尿,血尿,有時出現硬皮病危象(急進性高血壓,進行性腎功能衰竭)是重要死因之一.

9.其他:發熱,多發性神經炎等.

10.分型

(1)局限型:病變限於皮膚,預後較好,此型有一組特殊臨床表現,稱為CREST綜合征(皮下鈣化,雷諾征,食管運動功能障礙,硬指和毛細血管擴張).

(2)彌漫型:皮損累及全身,進展快,內臟器官受累.

(3)重疊型:局限或彌漫型伴有另一種結締組織病.

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小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥检查

1.血沉加快.

2.自身抗體

(1)抗核抗體:陽性,以斑點型,核仁型為主.

(2)抗Scl-70抗體:陽性,是彌漫型SSc標記抗體.

(3)抗著絲點抗體:是局限型SSc標記抗體,特別是CREST綜合征時陽性.

(4)抗核仁抗體:陽性.

3.皮膚活體組織檢查:膠原纖維增生,腫脹,硬化和萎縮,結締組織細胞浸潤,小血管壁增厚,管腔變小和閉塞.

4.X線檢查:食管蠕動減弱,管壁僵硬,間質性肺炎,肺纖維化等.

5.肺功能測定:肺容量及彌散功能減低.

小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥预防

根據該病發病情況,應多註意感染、外傷、藥物、遺傳免疫反應都諸多情況.

1.去除感染病灶,註意衛生,加強身體鍛煉,提高機體自身免疫功能.

2.生活規律,勞逸結合,心情舒暢,避免強烈精神刺激.

小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥治疗

(一)治療

目前尚無有效治療方法,但部分患者通過治療其病情可停止發展或得到緩解,局限性硬皮病(localizedscleroderma)和系統性硬化癥(systemicsclerosis,SSc)在治療上無太大的差別.

1.一般治療:保暖,營養,避免勞累及精神緊張,去除感染病灶.

2.常規藥物治療:

(1)糖皮質激素用於系統性硬化癥.潑尼松1～2mg/(kg?d)分次服用,連服4～6周,然後逐漸減量,開始每周減少5～10mg,減至15mg/d時,應每周減少1/4片,至最小維持量,維持1年或更長時間.

(2)免疫抑制劑甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg,每周1次口服,宜空腹服用,1h後進餐.

(3)青黴胺適用於嚴重病例,3mg/kg,2個月後每月增加2～3mg/kg,最後達10～15mg/(kg?d),一般劑量250～500mg/d.

(4)擴張血管藥

①硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg?d),分次服用;

②丹參註射液,每毫升相當原生藥2g,8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml內靜脈滴註,每日1次,10次為一療程,連續或間歇應用.對皮膚硬化、張口和吞咽困難、色素沉著、關節僵硬和疼痛以及雷諾現象等有一定效果,但有出血傾向或腎功能不良者不宜采用;

③胍乙啶開始量12.5mg/d,漸增加於25mg/d,3周後改為37.5mg/d,對雷諾現象有效(有效率約50%);④甲基多巴同樣也能抑制雷諾現象,每次需125mg,每日3次(或1～2g/d).

(5)中藥可選用復方丹參片口服或用復方丹參註射液靜滴.

3.血漿置換:用於重癥及藥物療效不佳患者.

4.光療:Kreuter等進行瞭一項隨等級,觸診所得皮膚厚度,新發皮損程度機對照研究,旨在比較小劑量(LD)UVAl、中劑量(MD)UVAl和窄波(NB)UVB光療治療LS的安全性和有效,顯示所有完成治療方案的患者皮膚狀態均明顯改善,各組臨床評分均降低.伴隨評分下降,瘙癢和緊縮感視覺模擬評分、組織病理評分及20MHz超聲評分均獲得改善.MDUVAl較NB―UVB更有效(P<0.05),LDUVAl與NB―UVB療效無顯著差異,LDUVAl與MDUVA1亦無統計學意義(P>0.05),由此可以看到光療是一種有效治療手段.但本研究的樣本量相對較小,對研究結果的準確性有一定的影響.

5.阿維A聯合PUVA療法:大劑量的阿維A聯合PUVA被廣泛應用於治療患該病的成人,所有患者的硬化紅斑均顯著軟化,但需要註意的是,同時發生瞭諸多不良反應,具體表現為:皮膚黏膜改變、肌肉關節痛、甘油三酯輕度升高等.

6.物理療法:

(1)音頻電療音頻電療對本病有較好療效,局限型者可使之完全恢復,系統型亦有軟化肌膚、改善組織營養、愈合潰瘍之效.開始每日治療1～2次,每次持續20～30分鐘,待病情好轉後可隔日1次,治療時間較久.

(2)按摩、蠟療、溫水浴等對於硬皮病伴關節攣縮及活動受限者,能部分解除攣縮和恢復功能.

7.其他:像封閉療法、服用維生素E以及一些藥物治療,如復合磷酸酯酶片,以及丙酸睪丸素等均可酌情配合選用.

(二)預後

局限性硬皮病一般無生命危險,皮膚損害可持續進展多年,個別損害可逐漸變軟,但很少完全恢復正常.

系統性硬化癥的預後主要依據受累的系統.肺和心臟受累是本病的嚴重表現.肺纖維化和肺功能不全、限制性心包炎、心功能不全和心律失常是主要致死的原因.病死率約25%.最早死於起病後6個月,最長可達10年以上.

小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥饮食

要加強營養,適當增添少量瘦肉等富含蛋白質的食物.菜肴要避免過咸,盡量以蒸煮為主,不要油炸煎燴.避免暴飲、暴食,喝酒和高脂肪,辛辣刺激的飲食.

飲食要註重清淡,味道爽口.新鮮蔬菜如青菜、大白菜、蘿卜、胡蘿卜、西紅柿等,可以供給多種維生素和無機鹽,有利於機體代謝功能的修復.黃豆制品含優質蛋白,能補充由於炎癥時機體損耗的組織蛋白.

小兒硬皮病小兒膠原沉著病小兒硬皮癥并发症