全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡百科

本病的患病率在不同種族中有差異,不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數月後自發出現SLE的癥狀,傢系調查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發生,有的出現高球蛋白血癥,多種自身抗體和T抑制細胞功能異常等.單卵雙生發病一致率達24%～57%,而雙卵雙胎為3%～9%.HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2、-DR3相關,有些患者可合並補體C2、C4的缺損,甚至TNFa的多態性明顯相關;近發現純合子C2基因的缺乏,以及-DQ頻率高與DSLE密切相關;T細胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關聯,TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎.以上種種提示SL有遺傳傾向性,然根據華山醫院對100例SLE傢屬調查,屬多基因遺傳外,同時環境因素亦起重作用.

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡病因

本病病因不明,近研究證實本現是以各種免疫反應異常為特征的疾病,至於其造成免疫障礙的因素可能是多方面的.

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全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡症状

常見的有如下幾種:

(1)血管病變:表現為小血管(小動脈或微動脈)的壞死性血管炎.免疫熒光檢查在血管壁有DNA、C3及免疫球蛋白沉積.

(2)皮膚病理改變:皮膚病理改變為表皮萎縮,基底細胞或真皮基層液化變性或壞死,伴真皮和表皮連接部水腫.免疫熒光檢查在表皮與真皮交界處有免疫球蛋白、(IgG)、(IgM)、(IgA)及補體C3、C4、C1q等沉積.

(3)腎臟病變:系統性紅斑狼瘡有腎及尿檢異常的病人,進行活組織用電鏡及免疫熒光檢查時100%有腎臟病變,侵害腎小球、腎小管、間質及血管.其特征性改變為蘇木精小體及腎小球基膜呈線圈樣改變.免疫熒光檢查呈“滿堂紅”現象,(腎小球腎小管及基質等均可見多種免疫球蛋白及補體沉積).

(4)心臟的改變:系統性紅斑狼瘡有一半的病人累及心臟,包括心包炎、心肌炎、心瓣膜及心內膜病變.主要表現為非細菌性疣贅性心內膜炎或Libran-Sacks心內膜炎.

(5)其他:在滑膜、漿膜均有纖維蛋白樣物質沉積,有細胞增生及小血管類纖維素壞死.神經系統病變有彌漫性神經細胞減少、小血管炎、微小梗塞、壞死及出血.肺的病理改變以間質性肺炎、彌漫性肺纖維化多見,肺毛細血管亦有線圈樣病變.

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡检查

1.血常規及血沉:最常見的是不同程度的貧血,多為正細胞正色素性貧血,少數為溶血性貧血,有抗紅細胞性抗體,約15%病人Coomb試驗陽性,白細胞多在(2.0～4.0)×109/L,其中中性粒細胞或淋巴細胞降低,淋巴細胞降低與SLE的活動性有明顯關系,有繼發感染時,白細胞可升高,若無感染,即使高熱也無白細胞升高,1/3的病人有輕度血小板下降,活動期血沉多增速.

2.尿常規:可有不同程度的蛋白尿,血尿和管型尿或膿尿.

3.生化檢查:可有轉氨酶升高,濁度試驗異常,當有腎功能不全時,BUN,肌酐可升高,然而蛋白電泳多示有γ球蛋白升高,此種改變通常與病情活動性平行,可隨著病情好轉而降低,因此也可作為病情動態觀察的一項指標.

4.免疫學檢查

(1)狼瘡細胞:即LE細胞,是由於病人血清中存在的抗核蛋白抗體作用於已受損的細胞核,使核蛋白發生變化,形成圓形的無結構的均勻體,該均勻體被中性粒細胞吞噬即形成LE細胞,用瑞氏染色,可見在1個較大的粒細胞中含有1個圓形無結構的煙霧狀紫紅色均勻體,並將中性粒細胞的核擠到一邊,若該種均勻體未被吞噬,而被許多中性粒細胞所包圍,則可形成所謂的“玫瑰花結”,該試驗方法為取病人血液使其凝固,在37℃保溫2h,搗碎血塊,離心沉淀,取淡黃色上層白細胞塗片進行瑞氏染色,在光學顯微鏡下檢查,此法陽性率為50%～80%,其陽性率與檢查時間,次數,是否經過治療等有關,通常在病情活動期及晚期陽性率較高,應多次進行,甚至需要幾十次檢查才能發現LE細胞,LE細胞對SLE的診斷並無特異性,還可見於皮肌炎,硬皮病,類風濕關節炎,急性白血病等,由於方法繁雜,受檢查人個體影響和藥物影響且陽性率較低,日益不為人們所采用,目前采用簡便可靠的抗核抗體代之,兩者具有同等的臨床意義.

(2)抗核抗體譜:

①抗核抗體(ANA):是對各種細胞核成分抗體的總稱,SLE的ANA陽性率高達95%,其滴定度較高,大於1∶80的ANA對SLE的診斷意義大,ANA對SLE也無特異性,也可見於其他結締組織病,如硬皮病,舍格倫綜合征等,但其陽性率和滴定度較低,周邊型及均質型多見於SLE,有一定診斷意義.

②抗dsDNA抗體,對SLE特異性高,陽性率為50%～80%,抗體效價隨病情緩解而下降.

③抗Sm抗體,特異性高,SLE病人的陽性率是20%～30%,本抗體與SLE活動性無關.

④其他自身抗體,抗RNP抗體,抗SSA抗體,抗SSB抗體,抗組蛋白抗體等,均可出現陽性,SLE可出現的多種自身抗體.

(3)抗磷脂抗體包括抗心磷脂抗體,狼瘡抗凝物,生物學假陽性反應物(即假陽性的梅毒試驗),均針對基本上相同的磷脂抗原,抗體在血管內能抑制血凝,但有此抗體的患者不但無出血傾向,反而容易發生動脈與靜脈的血栓形成,此外也常發生習慣性流產與血小板減少癥,以上諸癥狀及抗磷脂抗體共同構成抗磷脂綜合征.

(4)SLE其他自身抗體:針對紅細胞膜抗原的抗體出現抗人球蛋白試驗陽性,還有抗粒細胞抗體,抗血小板抗體和抗淋巴細胞抗體,對高爾基體,核糖體的抗體,針對細胞框架成分,微纖維等的抗體,約1/3的病例類風濕因子陽性.

(5)免疫球蛋白:多數病人IgG,IgM升高,這是體內存在多種自身抗體造成的.

(6)補體:半數病人有低補體血癥,血清總補體(CH50),C3含量降低,可間接反映循環免疫復合物含量增加,與病情活動有關,補體分解物C3a,C5a增加也代表病情活動,檢測循環免疫復合物方法甚多,但無一令人滿意者.

5.免疫病理檢查

(1)腎穿刺活組織檢查:本方法所提供的病理診斷對治療狼瘡性腎炎和估計預後有價值,至少應包括光鏡,熒光鏡檢查,必要時可用電鏡檢查,用免疫組化方法可鑒定淋巴細胞的亞型及沉積物的成分.

(2)皮膚狼瘡帶試驗:用直接免疫熒光技術檢查病人的皮膚,在表皮與真皮交界處出現一條局限性免疫球蛋白沉淀帶,呈黃綠色,為免疫球蛋白(主要為IgG)與補體在表皮真皮交界處的結合物,SLE病人陽性率為50%～70%,如從病損部位取材,則多種皮膚病均為陽性,故應自暴露部位正常皮膚取材,以提高本試驗的特異性,在治療中,免疫熒光帶可隨著病情的緩解而消失,因此可用此作為判斷療效的指標之一.

6.X線檢查:胸部X線檢查以間質性肺炎改變為主,兩肺下野有小片狀炎性陰影和盤狀肺不張,胸腔積液等,以及由心肌炎引起的普遍性心臟擴大和心包積液.

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡预防

人群預防

(1)加強普查與宣傳:加強對自身免疫性疾病的流行病學的調查工作,建立專科咨詢門診,組織病友會,及時發現病人.

(2)提高醫務人員的診治水平:隨著免疫學及其他基礎醫學的發展,自身免疫性疾病的研究也相應發展,因此加強理論學習,不斷提高醫務人員診斷及治療本類疾病的水平,是早期發現,及時治療的重要措施.

(3)開展並逐漸普及自身免疫性疾病的實驗室檢測技術:有些自身免疫性疾病的組織病理改變已很明顯,但無典型的臨床表現,因此需要免疫檢測技術的協助,其中包括檢測對某種自身免疫性疾病有特殊診斷意義的抗體.

個人預防

(1)一級預防:盡量避免誘發機體免疫反應因素,是預防自身免疫性疾病的關鍵.

①保持樂觀的情緒:現代免疫學研究證明,機體的免疫功能同樣受神經和內分泌因素的調節,因此保持樂觀的情緒對維持機體的正常免疫調節功能是很重要的.

②堅持鍛煉身體:體育鍛煉或參加適宜的體力勞動是增強體質,提高機體抗病能力的重要方法,體育鍛煉可加強人體對外界環境變化的適應性,減少發病機會,如做保健操,練氣功,散步,打太極拳,溫水擦身或溫水浴等.

③勞逸結合:中醫歷來主張飲食有節,起居有常,不妄作勞是強身健體的主要措施,生活規律,節制飲食,勞逸適度,才能保持精力充沛和體魄健壯,避免外在致病因素的侵襲.

④避免誘發因素:例如當夏季到來時,陽光直射,容易加劇SLE病人的皮膚損害,甚至引起全身病情的波動,曝曬加上勞累常使病情劇烈變化,發生腦,心損害,需要時可加塗防日光藥物如3%奎寧軟膏,復方二氧化鈦軟膏,10%對氨安息香酸軟膏等,其他如寒冷,X射線等過多暴露接觸,也能引起本病的加劇,不可忽視.

⑤預防感染:預防鏈球菌感染是減少自身免疫性風濕性疾病發病的重要環節,病人常表現咽痛,咳嗽等呼吸道感染癥狀,可選用適當的抗生素進行治療,應根治感染病灶,如慢性扁桃體炎,鼻竇炎,慢性中耳炎,齲齒等.

⑥避免濫用藥物:目前醫源性疾病日見增多,已引起醫學界的廣泛重視,由於許多藥物免疫藥理作用尚不完全清楚,所以濫用藥物就容易使一些具有半抗原性質的物質進入體內,從而引起免疫病理損害,產生各種自身免疫性疾病,例如青黴素,青黴胺,氯丙嗪,避孕藥等,容易誘發SLE,而肼屈嗪類降壓藥,抗驚厥藥如苯妥英,普魯卡因胺,異煙肼等,這些藥物長期使用後,可發生類似SLE的癥狀,體內可查到自身抗體,但停藥後不久,癥狀可自行消退.

(2)二級預防:

①早期診斷:SLE的早期表現,反復間斷發熱,關節腫痛,疲乏無力,血清學檢查γ球蛋白增高,或檢出自身抗體,對這類病人要警惕自身免疫性疾病,需進一步檢查,也可試用增加細胞免疫功能的淋巴因子一類的藥物,如轉移因子,幹擾素等,達到抑制,消除抗原的作用,進行診斷性治療.

②早期治療:

(3)三級預防:

①患者應節育,避免妊娠:妊娠與分娩可誘發系統性紅斑狼瘡發生,也是加重病情的重要因素,而且自然流產和死胎的幾率較正常人要高出數倍.

②堅持治療:特別對使用激素和免疫調節劑者應定期復查.

③中醫辨證施治:見“治療”部分.

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡治疗

(一)治療(僅供參考,詳細請詢問醫生)

治療目的:維持器官功能,防止臟器損傷,或使臟器的損傷減輕到最小限度,同時預防或延緩活動期的發生.

1.西醫治療

(1)一般治療:

①教育病人:對病人的教育十分重要,使病人懂得合理用藥,定期隨訪的重要性,讓病人瞭解應根據病情的不同,制定不同的治療方案,應因人而異.

②去除誘因:及時去除對日常生活中能夠誘發或加重系統性紅斑狼瘡的各種因素,如避免日光曝曬,避免接觸致敏的藥物(染發劑和殺蟲劑)和食物,減少刺激性食物的攝入,盡量避免手術和美容,不宜口服避孕藥等.

③休息和鍛煉:在疾病的開始治療階段休息十分重要,但當藥物已充分控制癥狀後,應根據患者的具體情況制訂合理的運動計劃,可參加適當的日常工作,學習,勞逸結合,動靜結合.

④精神和心理治療:避免精神刺激,消除各種消極心理因素,患者既要充分認識到本病的長期性,復雜性和頑固性,又不要對前途和命運擔憂,無論病情是否緩解,都應定期到專科醫生處進行長期隨訪,及時得到指導,才能鞏固最佳的治療效果.

⑤患者自我保護:

A.避免紫外線照射,避免日光照射,以防光過敏.

B.教育病人盡量防止感染,因為SLE本身就存在免疫功能低下,再加上長期接受免疫抑制劑治療,其抵抗力進一步下降,故易繼發感染,一旦感染後應及時去醫院就診,及時控制感染,以免病情反復,應教育病人平時適當使用提高免疫力的藥物如轉移因子,胸腺素等,同時還應開導病人調整心理狀態,因長期抑鬱或精神受刺激,情緒不悅,通過神經-免疫-內分泌網絡可加重病情,不利於治療,根據臨床觀察,SLE病人一旦生氣後很容易加重病情,因此病人的親屬也應盡量使SLE病人保持愉快的情緒,此點對配合藥物治療尤其重要,特別在緩解期維持治療時很重要.

⑥藥物和飲食:許多前述的藥物能誘發與加重SLE,要盡量避免或慎重使用,還有許多食品亦可激發或加重病情,也應慎食或禁食,尤其是無鱗魚類必須禁食,以免加重病情.

(2)藥物治療:

①糖皮質激素:糖皮質激素是治療系統性紅斑狼瘡的主要藥物,尤其在其他藥物療效不佳或機體重要器官(如心,腦,腎等)受損的情況下更為首選,主要適用於急性活動期病人,特別是急性暴發性狼瘡,急性狼瘡性腎炎,急性中樞神經系統狼瘡以及合並急性自身免疫性貧血和血小板減少性紫癜,糖皮質激素應用的劑量和方法必須根據患者的具體情況進行確定,通常有以下用法.

A.沖擊療法:一般選用甲潑尼龍(甲基強的松龍)1g,加入液體中靜脈滴註,30～60min內滴完(有人認為仍以在3h內滴入為妥),1次/d,連續3～5天,可在第2周甚至第3周重復使用,也有用地塞米松每天7.5～15mg進行沖擊治療,但因地塞米松作用時間較長,現已較少采用,療程結束後給予潑尼松(強的松)每天60mg口服,臨床主要適用於急性暴發性系統性紅斑狼瘡或狼瘡性腎炎近期內腎功能惡化,血肌酐明顯增高,以及有中樞神經狼瘡尤其是並發癲癇大發作,昏迷和器質性腦病綜合征的患者,沖擊療法應註意適應證,禁忌證,副作用及對副作用的處理.

B.大劑量療法:口服法一般選用潑尼松每天60～100mg或按每天每千克體重1～1.5mg,待病情穩定後逐漸減量,主要用於累及重要臟器或系統的時候,如彌漫增殖型腎炎,常規治療不見好轉;如局灶性腦組織損害,抗驚厥治療無效的癲癇;急性溶血性貧血;血小板顯著減少(<50×109/L)以及皮膚,視網膜,胃腸道癥狀嚴重的血管炎,狼瘡性肺炎和嚴重的心臟損害等.

C.中劑量長程療法:多選用中效制劑如潑尼松,潑尼松龍,一般不宜用地塞米松,倍他米松等長效制劑,潑尼松用量多在每天20～60mg之間,臨床主要適用於沖擊和大劑量治療病情得到良好控制後的減藥階段以及疾病處於一般活動期的患者,此階段的治療多處在激素應用劑量由大到小的減量階段,用藥時間越長,撤藥速度應越慢,療程多在半年至一年以上或更久,關於激素的給藥時間,一般每天總量晨起1次服用,這樣比較符合生物周期,從而減少對腎上腺皮質的抑制,當發熱明顯,或覺口服劑量較大時,可將每天總量分3次(每6～8小時1次)給藥.

D.小劑量維持方法:一般選用潑尼松每天15mg以內,或以每天5～7.5mg的最小劑量維持,通常采用每天晨起一次給藥或間天給藥的方法,臨床主要適用於疾病穩定期的長期維持治療.

②免疫抑制劑:一般需與激素合用,遠期療效優於單用糖皮質激素,但需達到一定的累積量.

A.環磷酰胺:通常與糖皮質激素合用,主要用於狼瘡性腎炎的治療,環磷酰胺並用激素治療24個月的療效顯著優於單用激素者,常用量為每天1～2.5mg/kg或每次0.2g靜脈註射,每周2～3次,近年來,環磷酰胺沖擊療法(即環磷酰胺0.8～1.2g,加入液體中靜脈滴註,每3～4周1次),對減少腎組織纖維化有一定作用,被認為是穩定腎功能和防止腎功能衰竭的一種十分有效的方法.

B.苯丁酸氮芥(瘤可寧):對系統性紅斑狼瘡的療效雖較環磷酰胺差,但其對骨髓的抑制和生發上皮的破壞以及脫發均較環磷酰胺為輕,因此,有時與激素合用治療狼瘡性腎炎,常用量為每天0.1mg/kg,總量達400mg時即應減量或停服,維持量為每天0.02mg/kg.

C.硫唑嘌呤:硫唑嘌呤對系統性紅斑狼瘡無肯定療效,但與激素合用時對狼瘡性腎炎有一定的協同作用,常用量為每天1～1.5mg/kg.

D.長春新堿:激素對系統性紅斑狼瘡伴發的頑固性血小板減少性紫癜,其遠期療效並不滿意,而切脾治療又有一定的風險,近年有人應用靜脈註射長春新堿療法替代切脾治療.

E.環孢素A:環孢素A是一種真菌性的環狀多肽,能幹擾阿地白介素(白介素-2)的釋放和抑制T淋巴細胞的活化,故已廣泛用於器官移植和自身免疫性疾病的治療,由於其價格昂貴且有一定的腎毒性,故目前主要用於經其他藥物治療無效的系統性紅斑狼瘡患者,初始劑量以每天3～3.5mg/kg,分1～2次口服,如經4～8周無效,則可每間隔1～2個月,每天增加0.5～1mg/kg,最大劑量為每天5mg/kg.

F.甲氨蝶呤(MTX):在彌漫性狼瘡腦病時甲氨蝶呤5～10mg加地塞米松5～10mg鞘內註射,可取得滿意療效.

G.驍悉:體內水解為黴酚酸脂,可抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶,具有抗T和B細胞增殖的作用,對於難治性蛋白尿,腎病綜合征,以及當激素或環孢素A減量或停用時出現腎功能減退,均可應用.

H.來氟米特(愛若華:為異噁唑類免疫抑制劑,其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成.

③抗瘧藥:氯喹0.25g,1次/d口服,或羥氯唑0.2g,1～2次/d,因兩者均有抗光敏和穩定溶酶體膜的作用,所以對系統性紅斑狼瘡引起的皮膚損害及肌肉關節癥狀十分有效,也是治療盤狀狼瘡的主要藥物之一,其主要的副作用包括視網膜病變,心肌損害,故在用藥期間註意查眼部及監測心電圖.

④大劑量靜脈輸註免疫球蛋白:每天300～400mg/kg,連續3～5天,個別病人可用至1周,對於嚴重的血小板減少,或重癥狼瘡合並感染的患者,較適用,其主要作用機制為:抑制Fc受體介導的單核網狀內皮系統的破壞作用;抗獨特型抗體作用;調節Th1/Th2以及一些細胞因子如IL-1的分泌,副作用:偶有發熱,皮疹,低血壓或一過性腎功能受損.

⑤細胞因子:細胞因子受體及其拮抗劑和單克隆抗體的治療目前正在試驗階段,其為系統性紅斑狼瘡的治療提供瞭新的經驗.

⑥血漿置換與免疫吸附法:對危害生命的系統性紅斑狼瘡,暴發型狼瘡,急進性狼瘡腎炎,迅速發展的腎病綜合征,高度免疫活動者,或對激素免疫抑制劑治療無效,或有應用禁忌者可考慮,方法:每次置換血漿40ml/kg,每周3次,共2～6周,同時需應用免疫抑制劑.

⑦血幹細胞移植:造血幹細胞移植的免疫重建能使機體的免疫系統重新識別自身抗原,並通過負選擇而產生免疫耐受,使自身免疫現象得以控制,目前也正處於臨床試驗階段.

⑧性激素:達那唑(丹那唑)是一種弱的雄激素,對治療狼瘡性血小板減少有效,主要副作用是陰道炎,月經不調.

⑨對癥治療:當腎臟受累發生高血壓時,應給予適當降壓或糾正繼發於腎功能不全所致的水及電解質紊亂,出現尿毒癥時應用血液透析療法,當發生抽風,腦神經麻痹及精神失常時,在全身治療的基礎上,尚需應用解痙劑和營養神經藥如苯巴比妥(魯米那),B族維生素類等,有嚴重心力衰竭時,可給予適量的洋地黃,血管擴張藥物以協同激素治療控制心衰,有繼發感染時,應及時選用抗原性最小的抗生素進行控制,與其他自身免疫病如橋本甲狀腺炎,甲亢,糖尿病等重疊時,均應對其重疊的疾病進行適當治療.

⑩局部治療:

A.皮損的治療同盤狀狼瘡.

B.眼部病變:除用激素或免疫抑制劑進行全身治療外,尚可用可的松眼藥水局部點滴或用激素作球後或結膜囊內註射,暫時控制癥狀.

(2)綜合治療:

①中成藥:小柴胡丸,昆明山海棠片,紫草丸,逍遙丸,六味地黃丸,龍鳳寶膠囊,還少丹,狼瘡丸.

②蟒針療法:

取穴:命門透陽關,身柱透靈臺,太沖,曲池,百會,足三裡,發熱為主配大椎;關節酸痛配合谷,懸鐘,陽陵泉;皮損配肺俞,解溪,三陰交;腎臟損害配飛揚,中極;心肺損害配飛揚,中都.

針法:命門透陽關,身柱透靈臺用1.0mm直徑粗針,留針4h,大椎放血,餘穴強刺激不留針.

全身性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡饮食

多食用高蛋白食物,可多飲牛奶,吃雞蛋、瘦肉等富含蛋白質的食物.多食用低脂易消化的食物:應該多食用易消化脂肪低的食物,有利於病情的恢復.

(1)忌食用具有感光敏感的食物:如無花果、紫雲英、油菜、黃泥螺以及芹菜等,如食用後應避免陽光照射,磨菇、香菇等蕈類和某些食物染料及煙草也會有誘發系統性紅斑狼瘡的潛在作用,也盡量不要食用或少食用.

(2)多食用低糖食物:應留意對飯量的操控,少食用含糖量比較高的食物,引發誘發糖尿病疾病,給患者帶來更大的痛苦.