胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤百科

胰高血糖素瘤(glucagonoma)是胰島A(α2)細胞瘤,分泌過量的胰高血糖素,主要表現為皮膚遊走性、壞死溶解性紅斑、糖尿病、貧血、舌及口角炎、外陰陰道炎、低氨基酸血癥等,又稱為高血糖皮膚病綜合征.

胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤病因

胰島A細胞增生(20%)

胰高血糖素瘤多為單發,其中60%為惡性,偶爾可由胰島A細胞增生引起本病,腫瘤分佈以胰尾最多,其次為胰體,胰頭部最少.

發病機制

胰高血糖素由胰島A(α2)細胞分泌,是由16種氨基酸組成的單鏈多肽,分子量為3485,胰高血糖素在α2細胞內核蛋白體上合成,自高爾基器接受包膜圍繞形成α2顆粒,胰高血糖素在α2細胞中合成時可能有一個分子量較大的前體,稱前胰高血糖素,胰島α2細胞每天分泌胰高血糖素約為1mg,近來用免疫方法測得人血漿中胰高血糖素以幾個分子大小不同的形式存在,約55%為高分子量的高血糖素稱巨高血糖素,分子量約16萬Da;35%為“真性"高血糖素,分子量為3500Da;另外一種稱作大高血糖素,分子量為9000Da,隻占少量,可能為高血糖素前體.

胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤症状

胰高血糖素瘤的癥狀:

局部遊走性紅斑貧血糖尿酮癥酸中毒糖類皮質激素分泌過多

突出的癥狀為皮疹和糖尿病,皮疹的表現具有一定特點,臨床稱為表皮壞死溶解性移行性紅斑(necroticmigratoryerythema,NME),開始主要為區域性紅斑,也可為脫屑性紅色丘疹及斑疹,常呈環形或弧形,可為大皰,糜爛結痂,由於易被細菌及酵母菌所感染,出現壞死溶解性大皰狀斑疹,最初病變部位開始愈合時,愈合處留有色素沉著,病變可從一個部位移向另一個部位,其紅斑可發生於全身各部位,但以軀幹,下腹,腹股溝,臀部,會陰,下肢及面部的中1/3等部位較多見,而上肢較少,病變自出現至愈合需1～2周,同一病例的皮膚病變可呈紅斑,大皰,結痂,正常等不同表現,皮膚病變不易治愈,微小創傷或醫用黏膏接觸皮膚後即可引起皮膚病變,早期病例全是因經久不愈的皮膚病變而就診於皮膚科醫師,胰高血糖素瘤的皮膚病變發生機制,可能由於胰高血糖素分泌增加,致營養物質分解代謝過程增強,造成低氨基酸血癥,通過低氨基酸血癥的營養不良,形成皮膚病變或損害,或因鋅缺乏所致,亦有人認為是胰高血糖素或腫瘤分泌的某些物質對皮膚的直接作用,因腫瘤切除後皮膚病變可完全消失.

95%以上的病人都有糖尿病癥狀,為非胰島素依賴型,癥狀多較輕,往往經飲食節制或口服藥物即可得到控制;偶爾病情較重,需要大劑量胰島素註射才能控制,從未見這種病人發生酮癥酸中毒的報告,很可能由於絕大多數病人同時伴有血漿胰島素升高,因而抵消瞭高血糖素的作用.

體重減輕,乏力,舌炎和口角炎,貧血等癥狀也很常見,其發生機制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營養物質增強,從而造成營養不良有關,有50%的病例可有腹瀉,也是體重減輕的原因之一.

1/5～1/3的病例發生無凝血異常的血管栓塞,黃疸罕見,見於胰頭部腫瘤壓迫膽總管者.

少數患者有精神神經病史,如癡呆,視神經萎縮,吶吃,眼球震顫,共濟失調,反射異常等,產生神經系統癥狀是由於廣泛中樞神經系統功能不全所致,與大量胰高血糖素作用於中樞神經系統有關.

胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤检查

胰高血糖素瘤檢查項目:

尿糖胰島素胰高血糖素血管造影D860激發試驗胃鋇餐造影

1.一般化驗檢查:低氨基酸血癥,尿糖陽性,血糖升高或葡萄糖耐量下降,血沉增加,正細胞正血色素性貧血,胰頭部腫瘤十二指腸液中可發現瘤細胞.

2.血漿胰高血糖素放射免疫測定

(1)基礎測定胰高血糖素多顯著增高,可超過1000pg/ml,為正常值5～10倍,正常值為50～100pg/ml,文獻記錄胰高血糖素瘤病人血漿胰高血糖素可達380～9600pg/ml,口服或靜脈註入葡萄糖往往不能抑制高血糖素的分泌.

(2)血漿胰高血糖素激發試驗:在難於確定診斷的病例,可使用胰腺A細胞促分泌劑,如精氨酸,丙氨酸,註射後血漿胰高血糖素增高,但此種反應也見於原發性或繼發性的胰島A細胞增生,故此試驗並非胰高血糖素瘤的特異性診斷方法.

3.甲苯磺丁脲(D860)試驗正常人靜脈註射甲苯磺丁脲可刺激胰島素的分泌而抑制胰高血糖素,使血糖降低,在胰高血糖素瘤的病人中,靜脈註射甲苯磺丁脲相反可引起胰高血糖素明顯升高,胰島素也緩慢升高,但血糖下降不明顯或隻緩慢下降,這一試驗提示有胰高血糖素瘤的可能性.

4.對外源性胰高血糖素的反應正常人靜脈註射0.25～0.5mg胰高血糖素後,血漿胰島素及血糖濃度明顯升高,但在胰高血糖素瘤病人,因長期血漿中內源性胰高血糖素增高,則對外源性胰高血糖素不敏感,雖靜脈註射胰高血糖素,其血漿葡萄糖濃度的反應仍很遲鈍,本法的遲鈍反應可為診斷胰高血糖素瘤的有用方法,但敏感者則不能排除本病.

5.鋇餐檢查及十二指腸低張造影僅對胰頭部胰島細胞瘤的診斷有幫助,表現在十二指腸降段內側壁有所改變,但本病發生在胰頭部極少,有的病例出現空腸,回腸的粗皺壁,其原因不清楚.

胰高血糖素瘤预防

生活有規律.註意勞逸結合,保持樂觀、積極向上的生活態度,忌煙酒.本病暫無特殊有效預防措施,早發現早診斷是本病防治的關鍵.

胰高血糖素瘤治疗

(一)治療

1.皮膚損害的治療

對本病早期尚未表現出特異性皮膚病害,或尚未弄清診斷之前,可口服腎上腺皮質激素、土黴素、雙碘喹林或硫唑嘌呤等藥物,緩解皮膚病變癥狀;近年來使用鋅劑及腎上腺皮質激素外用也有緩解皮膚病變癥狀,但對其他癥狀無效.

2.手術切除腫瘤

確定診斷後,應及時采用手術治療,有懷疑者亦應手術探查.腫瘤切除後癥狀可迅速改善,皮膚病變常於術後第2天顯著好轉,2周後可全面消失,較重的皮膚病變,融合性大皰也於術後3周可恢復正常.手術早期,病人糖尿病經胰島素治療數天後即可愈,糖耐量恢復較晚,有人報道3個月才恢復正常.對惡性已有轉移的病例,亦應切除.

3.化學療法

對已有轉移的病例無法切除者或已切除原發病灶者,術後可用化學療法:

(1)鏈脲黴素20～30mg/kg體重,靜脈註射,每周1次,連用8～10次.

(2)鏈脲黴素與5-FU同時應用,以提高療效.劑量和療程:鏈脲黴素400mg/m2、5-FU450mg/m2,靜脈註射,每5周連用4天為一療程.2個療程後皮疹、貧血及神經系統癥狀可有好轉.

(二)預後

因為本病生長緩慢,有報道惡性已有轉移者,行手術切除,術後生存10年.

胰高血糖素瘤饮食

1、黃豆粉和面粉做的混合食品.

2、少吃綠豆、紅豆、土豆、山藥、芋頭、荸薺、菱角.

3、少吃甜食,油膩的食品.

胰高血糖素瘤并发症

1.體重減輕,乏力,舌炎和口角炎,貧血很常見,其發生機制與腫瘤的消耗及胰高血糖素分解代謝營養物質增強,從而造成營養不良有關.

2.少數患者有精神神經病史,如癡呆,視神經萎縮,吶吃,眼球震顫,共濟失調,反射異常等.